赤芍提取物在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及其對(duì)大鼠皮質(zhì)、海馬和紋狀體中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)影響的研究.pdf

1、本文對(duì)大鼠靜脈注射不同劑量赤芍提取物(Paeoniae Radix extract,PRE)后,其中的主要活性成分芍藥苷(Paeoniflorin,PF)在正常和腦缺血再灌大鼠血漿和大腦中的動(dòng)力學(xué)變化進(jìn)行了研究,并對(duì)靜脈注射不同劑量PRE后大腦不同區(qū)域單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化進(jìn)行了考察,還對(duì)PRE的抗抑郁作用進(jìn)行了初步的篩選,主要內(nèi)容如下:1. PRE中PF在正常和腦缺血再灌大鼠血漿中的動(dòng)力學(xué)變化在本研究中,采用阻斷大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈2 h后

2、恢復(fù)再灌,觀察腦不完全缺血再灌對(duì)PF血藥濃度變化的影響.分別給予60mg·kg<'-1>和15 mg·kg<'-1>兩個(gè)劑量(給藥劑量以PRE中PF的含量計(jì))的PRE后,在不同時(shí)間點(diǎn)取血樣,用HPLC法測定了各時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度,并對(duì)得到的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)學(xué)模型擬合,計(jì)算相關(guān)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù).2.PRE中PF在正常和腦缺血再灌大鼠不同腦區(qū)的分布在本研究中,我們建立了測定皮質(zhì)、海馬中PF含量的HPLC分析方法:定量限(LLQ)為1μg·

3、ml<'-1>,在1~50 μg·ml<'-1>范圍內(nèi),線性關(guān)系良好(r=0.9999),PF濃度分別為1,10,50 μg·ml<'-1>時(shí),日間和日內(nèi)精密度分別為7.00,0.58,1.46%和5.48,1.79,1.70%,海馬樣品的回收率分別為98.28±2.14,98.96±1.48和95.34±0.92%,皮質(zhì)樣品的回收率分別為82.00±1.38,82.79±1.06和82.45±3.57%.3.靜脈注射PRE對(duì)皮質(zhì)、海馬

4、和紋狀體中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響在本研究中,我們用HPLC-電化學(xué)檢測法對(duì)大鼠靜脈給予PRE后神經(jīng)分布密集的腦區(qū)皮質(zhì)、海馬和紋狀體中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺(Dapamine,DA)、5-羥色胺(Serotonin,5-HT)、去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE)及其代謝產(chǎn)物3,4-二羥基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)、5-羥吲哚乙酸(5-hydtoxyindoleacetic

5、 acid,5-HIAA)進(jìn)行了測定,探討了PRE對(duì)這些遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的影響及可能機(jī)制,并采用腦不完全缺血再灌模型,觀察了PRE對(duì)缺血再灌注損傷后遞質(zhì)變化的影響.4.PRE抗抑郁作用初步篩選在本部分研究中,我們應(yīng)用小鼠懸尾、強(qiáng)迫性游泳、隔離攻擊性行為等"行為絕望"實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的抑郁模型對(duì)PRE的抗抑郁作用進(jìn)行了初步篩選.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,小鼠灌胃劑量分別為250、500和1000 mg·kg<'-1> PRE時(shí),各劑量組均可明顯縮短懸尾小鼠的