大鼠內(nèi)嗅皮質(zhì)注入β淀粉樣肽25-35對其投射源區(qū)的影響.pdf

1、目的:建立體部定位動物模型,在細胞、亞細胞和分子水平,觀察Aβ25-35沉積于EC后,對相關投射源區(qū)若干化學能神經(jīng)元的影響.方法:(1)以WGA-HRP逆行徑路追蹤確定EC與相關投射源區(qū)的體部定位關系;(2)以HRP逆行徑路追蹤與免疫組化雙標記,確定各體部定位的投射源區(qū)某種化學能投射神經(jīng)元占該區(qū)相應化學能神經(jīng)元以及投射神經(jīng)元總量的比例,并評估各投射源區(qū)主要投射神經(jīng)元的化學能特征;(3)將聚集狀態(tài)的Aβ25-35(10ug/ul)以及作為

2、對照的生理鹽水分別微量注入EC嘴外側部,存活3天,根據(jù)體部定位關系在相應投射源區(qū)進行Nissl、免疫組化、TUNEL染色,經(jīng)光鏡、電鏡以及KS-400圖象分析系統(tǒng)細胞計數(shù),觀察各投射源區(qū)若干化學能神經(jīng)元的改變.結論:(1)該文研究發(fā)現(xiàn):EC的主要投射源區(qū)為:同側的MS/NDB、DR、VTA和LC:EC與投射源區(qū)間,存在明確的體部定位關系;(2)進一步明確上述區(qū)域的膽堿能、5-羥色胺能、多巴胺能和去甲腎上腺能神經(jīng)元對EC有重要的投射:(3

3、)該文研究發(fā)現(xiàn):①聚集狀態(tài)的Aβ25-35對EC的神經(jīng)毒性能波及EC投射源區(qū),引起后者神經(jīng)元減少,其途徑主要是逆行變性而非凋亡:②EC各投射源區(qū)不同化學能神經(jīng)元對Aβ神經(jīng)毒性的敏感程度不同:膽堿能和5-羥色胺能神經(jīng)元很敏感,而多巴胺能和去甲腎上腺素能神經(jīng)元不敏感.提示:除膽堿能外,5-羥色胺能神經(jīng)元病變亦參與AD發(fā)病機理;(4)該文表明:Aβ對EC的神經(jīng)毒性能在與其具有精確體部定位關系的投射源區(qū)引起敏感的改變.提示:有可能建立一種新的A