肝細(xì)胞癌相關(guān)雜合性缺失及ArgBP2基因缺失和表達(dá)分析.pdf

1、本研究分為二部分：
　　 第一部分：17p13.1區(qū)段上的雜合性缺失與肝細(xì)胞癌肝移植術(shù)后腫瘤早期轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的關(guān)系背景：檢測鑒定雜合性缺失（loss of heterozygosity，HCC）有助于發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene，TSG)，并可為肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)提供更加豐富多樣的分子標(biāo)記物，本實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑谟谘芯堪l(fā)生于4q、6q、8p、9p和17p等染色

2、體臂上的LOH在HCC中發(fā)生情況以及這些LOH在HCC肝移植中的臨床病理意義。
　　 方法：本實(shí)驗(yàn)選取位于4q13-q35、6q27、8p22-p23、9p21-p22和17p12-p13等區(qū)段上的34個(gè)微衛(wèi)星標(biāo)記，對(duì)39例接受過肝移植手術(shù)的HCC病人進(jìn)行LOH檢測。
　　 結(jié)果：所有微衛(wèi)星標(biāo)記上的LOH發(fā)生率從23％到75％不等，平均發(fā)生率為53.1％，而4q、6q、8p、9p及17p等染色體的LOH發(fā)生率又分別為62

3、％、30％、49％、46％和68％。同時(shí)發(fā)現(xiàn)這些染色體臂上的LOH與HCC患者的年齡、性別、甲胎蛋白水平、腫瘤的大小、腫瘤的數(shù)目、病理分級(jí)以及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)存在明顯的關(guān)聯(lián)系。
　　 結(jié)論：17p13.1染色體臂上的LOH參與HCC的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)過程，而4q和8p染色體臂上的LOH則主要在HCC的惡性進(jìn)展中發(fā)揮作用，一些新型的、重要的分子標(biāo)記物或者TSG可能位于這些區(qū)段．
　　 第二部分：ArgBP2基因在肝細(xì)胞癌中的缺失及下調(diào)表達(dá)

4、背景：前期研究表明與肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)相關(guān)的雜合性缺失(loss of heterozygosity，LOH)在4q35.1區(qū)段上發(fā)生頻率很高，而ArgBP2基因恰好位于這個(gè)區(qū)域，本研究目的在于證實(shí)4q染色體臂的LOH在HCC發(fā)生狀況，并檢測ArgBP2基因缺失及表達(dá)情況。
　　 方法：選用位于4q染色體臂上的21個(gè)微衛(wèi)星標(biāo)記對(duì)29例HCC患者進(jìn)行LOH分析；采用HCC細(xì)胞株對(duì)A

5、rgBP2基因的mRNA表達(dá)進(jìn)行研究，并進(jìn)一步選取42例HCC病人對(duì)ArgBP2基因的LOH和表達(dá)情況進(jìn)行深入探討，同時(shí)，統(tǒng)計(jì)分析HCC病理參數(shù)與該基因的表達(dá)水平之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果：21個(gè)微衛(wèi)星標(biāo)記的LOH平均發(fā)生率為46.1％，其中D4S2920的LOH發(fā)生率最高（11/19例，57.g％），它代表著4q35.1區(qū)段的缺失情況，ArgBP2基因及其它4個(gè)基因（ACSL1、CDKN2AIP、DCTD和OD23）定位于這個(gè)染

6、色體區(qū)段，ArgBP2的LOH發(fā)生率為45.2％（14/31例）。ArgBP2基因在所有檢測HCC細(xì)胞株中的mRNA表達(dá)全部下調(diào)，在癌組織中mRNA表達(dá)水平也明顯低于癌旁組織（P=0.0106）；其蛋白水平的表達(dá)情況也是類似的結(jié)果，癌組織中蛋白表達(dá)水平明顯低于正常組織。另外，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果表明ArgBP2基因mRNA的表達(dá)在不大于5cm的HCC更容易下調(diào)(P=0.0201)結(jié)論：在HCC中，ArgBP2基因是潛在的TSG，而且LOH作為其下