多發(fā)性骨髓瘤伴髓外病變臨床研究——單中心834例患者回顧性研究.pdf

1、第一部分多發(fā)性骨髓瘤伴髓外病變臨床研究——單中心834例患者回顧性研究
　　目的: 多發(fā)性骨髓瘤(MM)中漿細(xì)胞的增殖通常局限于骨髓，但有極少數(shù)患者在起病之初，或者病程中并發(fā)髓外病變(EMD)。這部分患者具有獨(dú)特的臨床特點(diǎn)，預(yù)后較差。本文旨在初步探討中國MM患者中EMD的發(fā)生率、臨床特征、預(yù)后及與治療的關(guān)系，并對EMD的不同定義進(jìn)行比較。
　　方法: 對我院自1993年至2013年834例連續(xù)性初診MM患者的臨床資料進(jìn)行回顧

2、性分析。
　　結(jié)果: 因EMD定義存在分歧，本文先采用嚴(yán)格髓外病變(strict EMD,sEMD)的定義進(jìn)行相關(guān)分析，之后對單純骨旁髓外病變(bone-related EMD,bEMD)的臨床意義進(jìn)行了初步探討。結(jié)果分為以下兩個(gè)部分:①就sEMD進(jìn)行的分析顯示:初診MM患者發(fā)生sEMD的比例為4.8％（40例）。治療過程中發(fā)生sEMD的比例為3.4％（28例）。與發(fā)病時(shí)無sEMD的患者相比，具有sEMD的MM患者具有顯著較高的乳

3、酸脫氫酶水平(中位值299.2U/L比185U/L，P=0.003)、顯著較高的原位免疫熒光雜交(fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH) P53缺失發(fā)生率（34.5％比11.9％，P=0.037）。sEMD復(fù)發(fā)/進(jìn)展相關(guān)多因素分析顯示，初診時(shí)存在sEMD、IgD型骨髓瘤、FISH示P53缺失為sEMD復(fù)發(fā)/進(jìn)展的高危因素（HR分別為16.1、6.29、2.44，P值均＜0.05）。sEMD復(fù)發(fā)/

4、進(jìn)展與前期是否接受自體造血干細(xì)胞移植(ASCT)、沙利度胺/來那度胺或硼替佐米為主的治療之間未顯示明顯相關(guān)性(HR分別為1.232、1.112、0.697，P值均＞0.05)。預(yù)后多因素分析顯示初診時(shí)伴sEMD是MM患者的獨(dú)立不良預(yù)后因素，初診時(shí)存在sEMD與不存在sEMD患者的中位總體生存時(shí)間(OS)分別為16.5個(gè)月和40個(gè)月(P＜0.001)，兩組患者的中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）分別為11.5個(gè)月和25個(gè)月(P＜0.001)。②就

5、bEMD進(jìn)行的分析顯示:初診MM患者中bEMD的發(fā)生率為4.8％，隨訪過程中發(fā)生率為0.5％。初診伴bEMD患者與伴sEMD患者相比，乳酸脫氫酶(LDH)水平顯著較低，治療后的總體反應(yīng)率(ORR)明顯較高。與無EMD患者相比ORR無顯著性差異。在未接受ASCT的患者中，初診時(shí)存在bEMD、sEMD、及無EMD患者的中位OS分別為37.5個(gè)月、14.0個(gè)月和38.0個(gè)月，三組患者的中位TTP分別為27.0個(gè)月、11.5個(gè)月和22.0個(gè)月。

6、初診伴bEMD患者預(yù)后（OS和TTP）與無EMD患者相比無明顯差異，與sEMD患者相比明顯較優(yōu)(P＜0.05)。
　　結(jié)論: 初診發(fā)生sEMD患者具有明顯較高的LDH水平和P53缺失發(fā)生率（FISH檢測）。隨訪中發(fā)生sEMD復(fù)發(fā)/進(jìn)展與初診時(shí)存在sEMD、IgD型骨髓瘤、FISH示P53缺失相關(guān)，與前期是否接受ASCT、沙利度胺/來那度胺或硼替佐米治療無明顯相關(guān)。生存分析顯示初診時(shí)存在sEMD是MM患者的獨(dú)立不良預(yù)后因素。單純骨旁