重組人腦利鈉肽和缺血后適應(yīng)對(duì)兔急性缺血再灌注損傷心肌的保護(hù)作用.pdf

1、目的： 探討重組人腦利鈉肽(rhBNP)和缺血后適應(yīng)對(duì)兔急性缺血再灌注損傷的近期心肌保護(hù)作用及其機(jī)制。 方法: 將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(大耳兔)隨機(jī)分為四組：對(duì)照組、BNP組、后適應(yīng)組、BNP+后適應(yīng)組，每組8只，四組均于結(jié)扎左室支40min后恢復(fù)左室支血流，進(jìn)行再灌注180min。 ①對(duì)照組在結(jié)扎左室支后開(kāi)始予靜脈注射生理鹽水，持續(xù)至再灌注180min； ②rhBNP組在結(jié)扎左室支后開(kāi)始予靜脈注射新活素(重

2、組人腦利鈉肽)，持續(xù)至再灌注180min： ③后適應(yīng)組在結(jié)扎左室支后開(kāi)始予靜脈滴注生理鹽水(劑量同對(duì)照組)，持續(xù)至再灌注180min，并在再灌注開(kāi)始時(shí)1分鐘內(nèi)予開(kāi)通30s/再閉30s的連續(xù)3次循環(huán)，隨后恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流。 ④rhBNP+后適應(yīng)組在結(jié)扎左室支后開(kāi)始予靜脈滴注新活素(劑量同rhBNP組)，持續(xù)至再灌注180min，并在再灌注開(kāi)始時(shí)1分鐘內(nèi)予開(kāi)通30s/再閉30s的連續(xù)3次循環(huán)，隨后恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流。觀察四組兔

3、于再灌注前至再灌2小時(shí)期間心電變化、ST段下降程度，再灌注心律失常發(fā)生率；缺血前、再灌注前、再灌注結(jié)束時(shí)分別測(cè)定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cTn Ⅰ)、血清丙二醛(MDA)活性，超氧化物岐化酶(SOD)水平變化；實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，四組各隨機(jī)選擇半數(shù)(4只)處死以Evan's blue及TTC染色方法測(cè)定心肌梗死面積，另半數(shù)于4周后行經(jīng)胸心臟超聲檢查測(cè)定心臟結(jié)構(gòu)與功能，包括左室后壁室壁厚度，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，左室

4、短軸縮短分?jǐn)?shù)(INFS)等的改變。 結(jié)果: 1.和對(duì)照組相比，BNP組、后適應(yīng)組、BNP+后適應(yīng)組再灌注120min末Ⅱ、Ⅲ、avF導(dǎo)聯(lián)ST平均抬高值(∑STI)均降低，再灌注惡性心律失常的發(fā)生率減少，再灌注180min末CK-MB、cTNI水平，及心肌梗死面積均降低(P<0.05)。再灌注180min末后適應(yīng)組、BNP+后適應(yīng)組MDA水平低于對(duì)照組，SOD活性高于對(duì)照組(P<0.05)；BNP組MDA水平、SOD活性與

5、對(duì)照組無(wú)顯著差別(P>0.05)。心肌梗死4周后心臟超聲檢查BNP組、后適應(yīng)組、BNP+后適應(yīng)組左室后壁室壁厚度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，LNFS、LVEF均較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)。 2.后適應(yīng)組在再灌注180min末MDA水平低于BNP組，SOD活性高于BNP組(P<0.05)，其余各指標(biāo)兩組之間無(wú)顯著差別(P>0.05)。 3.BNP+后適應(yīng)組在再灌注120min末∑STI，再灌注180min末CK-

6、MB、cTNI，心肌梗死面積，心肌梗死4周后心臟超聲檢查各指標(biāo)均較BNP組和后適應(yīng)組降低(P<0.05)：再灌注180min末MDA水平、SOD活性與后適應(yīng)組無(wú)顯著差別(P<0.05)，與BNP組相比有顯著差別(P<0.05)。 結(jié)論: 1.重組人腦利鈉肽和缺血后適應(yīng)可以減輕心肌急性缺血再灌注損傷，減少心肌梗死面積及改善心梗近期(恢復(fù)期)心臟重構(gòu)，保護(hù)心功能。缺血后適應(yīng)的作用可能是通過(guò)抑制再灌注早期氧自由基的活化，減輕脂