經(jīng)肝血管途徑導(dǎo)入單純皰疹病毒胸苷激酶基因的實(shí)驗(yàn)性研究.pdf

1、該文采用攜帶單純皰疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因的質(zhì)粒型EB病毒表達(dá)載體pDR2/TK,研究其分別經(jīng)大鼠肝左葉動(dòng)脈及門(mén)靜脈左支兩種途徑注射入肝后在大鼠肝左右葉內(nèi)及肺、腎、腦、骨骼肌及性腺內(nèi)的轉(zhuǎn)錄、表達(dá);以及聯(lián)合應(yīng)用更昔洛韋(ganciclovir,GCV)后對(duì)肝左右葉及他組織殺傷效應(yīng).通過(guò)對(duì)經(jīng)每一途徑pDR2/TK基因/GCV系統(tǒng)在肝左右葉表達(dá)殺傷效應(yīng)的差異性進(jìn)行比較,并對(duì)經(jīng)兩種途徑的該系統(tǒng)基因表達(dá)效率及殺傷效應(yīng)進(jìn)行比較與評(píng)估,探討

2、pDR2/TK基因/GCV自殺基因系統(tǒng)經(jīng)肝血管途徑導(dǎo)入肝臟的有效性以及靶向性,探索結(jié)合臨床手術(shù)及介入的手段進(jìn)行基因治療的有效途徑和方法.pDR2/TK基因經(jīng)肝血管葉分支注射入肝并聯(lián)用GCV后,(1)在該肝葉內(nèi)有較好的轉(zhuǎn)錄、表達(dá)及殺傷效應(yīng),且能實(shí)現(xiàn)一定程度的靶向性;(2)經(jīng)肝動(dòng)脈分支途徑的表達(dá)效率、發(fā)揮殺傷效應(yīng)的強(qiáng)度、表達(dá)及殺傷效應(yīng)的靶向性均優(yōu)于經(jīng)門(mén)靜脈分支途徑;(3)在肝外組織僅有少量的表達(dá),殺傷效應(yīng)不明顯,但仍值得重視.必須采取有效的