Tryptase，Chymase及IgE與藥物過敏性休克的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：檢測藥物過敏性休克死亡與其它原因致死案例血清IgE含量的差異性，分析檢驗時間(患者死亡至提取心血作IgE檢測所經(jīng)過的時間)等因素對其影響，以及藥物過敏性休克致死的病理改變特征，常見的臨床過敏藥物種類和過敏事故發(fā)生的場所等一般情況；觀察肺、心、冠狀動脈、脾組織中Tryptase、Chymase的表達，探討其與藥物過敏性休克的相關(guān)性及其在臨床診斷和法醫(yī)鑒定中的應(yīng)用價值。旨在驗證法醫(yī)學實際檢案中通過排除其他疾病、中毒等致病原因，結(jié)合死者

2、接觸藥物過敏原史、臨床表現(xiàn)、血清中IgE含量等綜合診斷藥物過敏性休克的準確性，為藥物所致過敏性休克的法醫(yī)學死因鑒定提供穩(wěn)定、簡便、可行的新的診斷指標。 方法：應(yīng)用統(tǒng)計學方法分析中山大學法醫(yī)鑒定中心2005年～2007年檢案中已檢測血清IgE值的266宗案件，其中包括51宗藥物過敏性休克致死案件；根據(jù)死亡原因分為藥物過敏性休克組(實驗組)和顱腦損傷死亡組(對照組)兩個組，在確診的51例藥物過敏案例和顱腦損傷案例中分別隨機選擇15例

3、進行免疫組化和RT—PCR研究；實驗所得數(shù)據(jù)輸入Microsoft Excel數(shù)據(jù)庫。采用統(tǒng)計學軟件包SPSS13.0進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示，兩組之間采用t檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學意義，P<0.01為有顯著性統(tǒng)計學意義。 結(jié)果：㈠藥物過敏性休克組一般情況：(1)年齡及性別：51例藥物過敏性休克案例中，男性35例，女性16例，男女比例為2.19∶1，年齡最小的8個月，最大的78歲，以中青年多見；(

4、2)可疑致敏藥物：51例案例中，30例有詳細藥物名稱(21例用藥不祥)，最多見的過敏性藥物為抗菌素，其中β—內(nèi)酰胺類12例(頭孢類8例、先鋒類3例、青霉素1例)，氨基糖甙類3例(慶大霉素、阿米卡星、低分子右旋糖酐各1例)，中藥中成藥3例(刺五加1例、魚腥草2例)，麻醉藥2例，藻酸雙酯鈉、肌苷和碳酸鹽各1例，其他7例因有以上兩種及以上可以致過敏的用藥，綜合推斷其符合過敏反應(yīng)所致，但因未能檢測藥物特異性的IgE，故難確定具體為哪一種藥物過敏

5、；(3)發(fā)生過敏致死的場所：無牌診所所占比例比較大，為39.2％,藥店和私人小診所占23.5％，醫(yī)院和衛(wèi)生站/院分別占31.4％和5.9％；(4)常規(guī)尸檢大體所見：喉頭水腫占84.3％、肺淤血水腫占96.0％，肺淤血為4％；(5)鏡下所見：僅29.4％有喉、肺、胃腸以及心外膜等組織中的一個或者兩個以上有嗜酸性粒細胞浸潤。㈡過敏性休克組血IgE值明顯高于正常對照組：38/51(74.5％) IgE值明顯高于正常值上限120 IU/ml，平

6、均值為542.4 IU/ml；非藥物過敏性休克組215例中，172/215(80％)低于120 IU/ml，平均值為109.9 IU/ml。僅43例高于正常值上限，占20％，而其中心臟疾病有26例升高(包括冠心病11例，心肌炎9例，心肌病2例，風濕性心臟病1例，心臟傳導系統(tǒng)病變1例，急性心功能障礙2例)，另外升高的還有羊水栓塞3例，青壯年猝死4例，多臟器功能衰竭2例，感染性休克1例，血小板減少性紫癜1例等，呈零星分布。㈢Tryptase

7、、Chymase免疫組化染色：Tryptase陽性表達為細胞胞漿和胞膜以及周邊出現(xiàn)猩紅色顆粒；實驗組肺臟陽性細胞數(shù)為31.03±4.57，對照組為13.84±2.99；實驗組心肌陽性細胞數(shù)為12.81±3.23，對照組為4.92±2.21；兩組表達差異均有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；Chymase陽性表達為細胞胞漿和胞膜以及周邊出現(xiàn)棕黃色顆粒；實驗組肺臟陽性細胞數(shù)為24.77±3.28，對照組為9.92±4.11：實驗組心肌陽性細胞數(shù)為

8、11.64±4.07，對照組為4.53±1.97；兩組表達差異均有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；在冠狀動脈和脾臟中的表達，則兩組之間沒有差異，尤其是脾臟組織中幾乎沒有表達。㈣Tryptase、Chymase mRNA的表達：以各自條帶與β—actin條帶的比值，即相對表達量來表示。Tryptase mRNA表達量在實驗組肺臟中為0.8891±0.0325,對照組為0.1573±0.0357；實驗組心肌中表達量為0.7044±0.0272，

9、對照組為0.4408±0.0461，兩組表達差異均有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；Chymase mRNA表達量在實驗組肺臟中為0.6205±0.0374，對照組為0.3733±0.0258；實驗組心肌中表達量為0.4170±0.0353，對照組為0.2359±0.0406；兩組表達差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)； 結(jié)論：①藥物過敏性休克致死常規(guī)尸檢形態(tài)學上未發(fā)現(xiàn)特異性的病理改變；IgE值升高在診斷藥物過敏性休克具有重要的參考價

10、值，尤其在排除感染性疾病(肺炎、心肌炎)，羊水栓塞、多臟器功能衰竭等常見疾病。②Tryptase、Chymase在過敏性休克時表達明顯增強，可以作為過敏性休克法醫(yī)學鑒定的重要參考指標。③綜合考慮用藥史、臨床休克表現(xiàn)、加上血清IgE檢測，臟器Tryptase、Chymase表達增強，基本可以確診藥物過敏性休克。④法醫(yī)學建議：(1)發(fā)生藥物過敏休克致死最常見的是β—內(nèi)酰胺類抗生素，尤以頭孢類居多，結(jié)合其他文獻報道，建議頭孢類藥物應(yīng)該像青霉素