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文檔簡介
1、干擾素可誘導多種抗病毒蛋白,抑制病毒在細胞內(nèi)的復(fù)制,增強自然殺傷細胞活性,具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)功能,在治療乙肝、丙肝等病毒性感染疾病及毛細胞白血病、黑色素瘤等惡性腫瘤方面占有重要地位。由于天然干擾素的半衰期短,所以在高劑量使用時,會導致諸如紅細胞、白細胞和血小板減少,出現(xiàn)流感樣癥狀和腸胃紊亂等副作用。目前國際上公認的能很快替代天然干擾素的產(chǎn)品就是PEG修飾的干擾素。PEG修飾后免疫原性降低,穩(wěn)定性增加,體內(nèi)半衰期大大延長,臨
2、床使用次數(shù)減少,治療效果增加。目前美國FDA已先后批準了先靈葆雅公司的PEG化IFNα-2b以及羅氏公司的PEG化IFNα-2a上市。另外InterMune公司開發(fā)的PEG修飾集成干擾素(Infergen)也已經(jīng)處于臨床Ⅱ/Ⅲ期研究階段。本項目是對公司已有干擾素品種進行分子改造得到新型干擾素(集成干擾素突變體),繼而采用不同類型的PEG分子進行修飾,最終篩選得到PEG化集成干擾素突變體。本研究旨在對PEG化集成干擾素突變體進行全面系統(tǒng)的
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