肌肽對β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)PC12細(xì)胞阿爾茨海默病體外模型保護作用機制的研究.pdf

1、浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文肌肽對β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)PC12細(xì)胞阿爾茨海默病體外模型保護作用機制的研究姓名：傅秋黎申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：陳忠20070501浙江大學(xué)硬士學(xué)位論文A sa l l i m p o r t a n t n e u r o t r a n s m i t t e r a n dn e u r o m o d u l a t o r , h i s t a m i n e h a sm a n ya c

2、t i o n si n t h ec e n t r a ll 比l V o u ss y s t e m , a f f e c t i n ge m o t i o n , l o c o m o t o ra c t i v i t y , s t r e s sb e h a v i o r , l e a r n i n g a n d m e m o r y ．H i s t a m i n e a l s op a r

3、t i c i p a t e si np a t h o l o g i c a lp r o c e s s o fb r a i n d i s e a s e s ．I n A D , n e u r o f i b r i l l a r y t a n g l e s O C C B g e x t e n s i v e l y i n t h et u b e r o m a m m i l l a r y n u c

4、l e u s , w h e r e t h ec e l lb o d i c eo f h i s t a m i n e r g i c n e u r o n s a t e l o c a t e d ,a n d h i s t a m i n el e v e l sa n d ／o rh i s t i d i n e d e c a r b o x y l a s e a c t i v i t yd e c r e

5、 a s ei na f f e c t e d a r e a so ft h eb r a i n ．B u tt h ee x a c tr o l e o fh i s t a m i n ei nA D r e m a h k su n c l e a r ．I n a d d i t i o n ,s e v e r a l e v i d e n c e ss h o wt h a t h i s t a l n m e

6、c a u s e sd i r e c to ri n d i r c c t f h c i l i t a t i o n o ft h eN M D A r e c e p t o r , w h i c hi s o n eo ft h em o s ti m p o r t a n tr e c e p t o r si n A D 9t l “ o u g hi t sp o l y a m i n e m o d u l

7、 a t o r ys i t eo ra sar e s u l to fH tr e c e p t o ra c t i v a t i o n ．S or e g u l a t i o no fN M D A r e c e p t o rm a y b eo l l ea c t i o no fh i s t a m i n e i nA D ．C a m o s i n e ( [ 3 - a l a n y l - h

8、 i s t i d i n e ) i sam a j o r c o n s t i t u e n to fe x c i t a b l et i s s u e s ，b r a i na n ds k e l e t a l m u s c l e s , b u tm o r e t h a n a c e n t u r y a f t e r i t s i s o l a t i o n ，t h e b i o l

9、 o g i c a lf u n c t i o n s o f t h i s d i p e p t i d e r e m a i n e n i g m a t i c ．M e a n w h i l e ，a s a p u t a t i v en e u r o t r a n s m i t t e r i nt h e b r a i n , c a m n s i n eh a sa p r o t e c t

10、i v ee f f e c t i nm a n y d i s e a s e ss u c ha sA D ，b e c a u s eo fi t sa b u n d a n tf u n c t i o n ss u c ha sa na n t i - o x i d a n t ，i na n t i - g i y c a t i o n ，a n t i —a g i n & I na d d i t i o

11、 n ，a sa r e s e r v o i r f o r h i s t i d i n e , w h i c h i s ap r e c u r s o r o f h i s t a m i n e ,t h e r e i s a n a s s o c i a t i o n b e t w e e n c a m o s i n e a n d h i s t a m i n e ．O u r p r e v i

12、o u s w o r k ,d e m o n s t r a t i n gt h e p r o t e c t i v e e f f e c t o fc a m o s i n e o n k i n d l e ds e i z u r e s i n r a t s a n dn e u r o t o x i c i t y i n d u c e db y N M D A , h a s r e v e a l e

13、dt h a tt h ec a r n n s i n c - ·h i s t i d i n e - ·h i s t a m i n ep a t h w a ym a y b eo n e o ft h em o s ti m p o r t a n tp o t e n t i a lm e c h a n i s m si n i t s p r o t e c t i v ee f f e c t ．

14、S o i t i s o fi n t e r e s t t o e x a m i n ew h e t h e rt h e c a m o s i n e - h i s t i d i n e ．h i s t a m i n ep a t h w a y i si n v o l v e di nt h ep r o t e c t i v ee f f e c to f c a m o s i n ei nt h ec

15、a s e o f n e u r o t o x i c i t yi n d u c e d b y A { 1 4 2 ．T h e p r e s e n t s t u d y w a s d e s i g n e dt oi n v e s t i g a t ew h e t h e r h i s t a m i n e i si n v o l v e di nt h e l 矗o t e c t i v ee f

16、f e c to f c a m n s i n eo n A p 4 2 一i n d u c e di m p a i r m e n t i nd i f f e r e n t i a t e dP C I 2c e l l s ．V a r i o u s c o n c e n t r a t i o n s h i s t a m i n e r e c e p t o ra n t a g o n i s t s o r

17、a —f l u o r o m e t h y l h i s t i d i n e ( a - F M H ) w e r ea d d e d 1 0 r a i nb e f o r ee a m o s i n e o rh i s t a m i n e ；c a m o s i n e ，h i s t a m i n e o r t h eH 3 r e c e p t o ra n t a g o n i s t s