帕金森病大鼠細(xì)胞移植治療中紋狀體內(nèi)多巴胺與谷氨酸的變化及影響因素.pdf

1、目的： 探討細(xì)胞移植治療帕金森病大鼠過(guò)程中大鼠紋狀體內(nèi)多巴胺和谷氨酸的變化及部分影響因素，并比較使用大鼠胚胎中腦腹側(cè)細(xì)胞與皮質(zhì)神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的效果。 方法： 運(yùn)用腦微透析結(jié)合高效液相色譜法動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)大鼠紋狀體內(nèi)谷氨酸和多巴胺水平的變化；并觀察細(xì)胞移植后動(dòng)物行為學(xué)及病理學(xué)的改變。 結(jié)果： 1.正常大鼠紋狀體內(nèi)多巴胺基礎(chǔ)值約為52.43mmo兒，谷氨酸基礎(chǔ)值約為2.33μmol/L。

2、 2.腦微透析技術(shù)應(yīng)用中，新舊探針替換方式較長(zhǎng)期置入方式對(duì)目標(biāo)遞質(zhì)的影響為小，并有利于探針的回收利用。 3.麻醉刺激及細(xì)胞移植手術(shù)本身對(duì)正常大鼠紋狀體內(nèi)谷氨酸和多巴胺均無(wú)明顯影響；而氯胺酮可引起正常大鼠紋狀體內(nèi)細(xì)胞外液中谷氨酸的-過(guò)性增高。 4.采用6-羥基多巴單側(cè)紋狀體雙點(diǎn)(黑質(zhì)致密部、前腦內(nèi)側(cè)束)小劑量注射建立帕金森模型大鼠，紋狀體內(nèi)多巴胺基礎(chǔ)值約7.99nmol/L，顯著低于正常大鼠；而谷氨酸基礎(chǔ)值約為10.22μ

3、mol/L，高于正常大鼠。 5.大鼠胚胎中腦腹側(cè)細(xì)胞移植入帕金森大鼠紋狀體4周后，紋狀體內(nèi)多巴胺水平不再進(jìn)行性下降，且阿樸嗎啡誘導(dǎo)的旋轉(zhuǎn)行為明顯改善，移植8周后腦片免疫組織化學(xué)提示部分TH陽(yáng)性細(xì)胞存活、遷移且長(zhǎng)出突起。 6.大鼠胚胎腦皮質(zhì)神經(jīng)干細(xì)胞移植后對(duì)帕金森大鼠紋狀體內(nèi)多巴胺水平無(wú)明顯影響，阿樸嗎啡誘導(dǎo)的旋轉(zhuǎn)行為也未見(jiàn)明顯改善，移植8周后腦片免疫組織化學(xué)提示供體細(xì)胞存活且部分遷移，但未見(jiàn)明顯分化為神經(jīng)元證據(jù)。