利奈唑胺在大鼠血、腦組織和腦脊液中藥代動力學的研究.pdf

1、第一部分大鼠血清、腦組織和腦脊液中利奈唑胺藥物濃度測定的方法學研究
　　目的：建立利奈唑胺在血清、腦組織和腦脊液(CSF)中高效液相色譜藥物濃度檢測方法,為進行利奈唑胺的藥代動力學研究和臨床藥物監(jiān)測提供理論依據(jù)。
　　方法：血、腦組織以及腦脊液甲醇沉淀蛋白后,采用Inertsil ODS-SP柱(4.6×250mm,5μm)色譜柱分析,流動相:乙腈-水(25:75,V/V),流速1.0ml/min-1,檢測波長254nm,柱

2、溫30℃。
　　結果：血中利奈唑胺濃度在0.5~50μg.ml-1內(nèi)線性良好(r=0.9995),最低檢測濃度0.2μg.ml-1,日內(nèi)RSD<1.5％、日間RSD<3%,方法回收率在98%~101%之間。腦組織中利奈唑胺濃度在0.5~50μg.ml-1內(nèi)線性良好(r=0.9991),最低檢測濃度0.2μg.ml-1,日內(nèi)RSD<6%、日間RSD<2.5%,方法回收率在97%~104%之間。腦脊液中利奈唑胺濃度在1~50μg.ml

3、-1內(nèi)線性良好(r=0.9991),最低檢測濃度分別是0.5μg.ml-1,日內(nèi)RSD<6%、日間RSD<3%,方法回收率在97%~101%之間?？瞻籽濉⒛X組織及腦脊液不干擾利奈唑胺的含量的測定。
　　結論：本方法簡單、敏捷、準確,各項指標均符合生物樣品分析測定要求,適用于利奈唑胺在血、腦組織和腦脊液中藥物濃度的檢測,為利奈唑胺的藥物濃度監(jiān)測及藥物動力學研究提供了依據(jù)。
　　第二部分利奈唑胺在大鼠血、腦組織和腦脊液中藥代動

4、力學的研究
　　目的：研究利奈唑胺在大鼠血、腦組織和腦脊液中藥代動力學,為臨床治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染提供依據(jù)。
　　方法：取78只清潔型SD大鼠,隨機分成13組,每組6只,雌雄各半,利奈唑胺劑量按54mg.kg-1分別給予尾靜脈注射,于用藥后0.0833、0.5、1、2、3、5、7、9、11、13、15、17、19h同時抽取血清、腦脊液及腦組織標本;各標本經(jīng)過預處理后,采用高效液相色譜儀測定血清、腦脊液及腦組織中利奈唑胺的藥物

5、濃度,各時間點取平均值;用藥物代謝動力學軟件BAPP3.0程序處理藥-時數(shù)據(jù),擬合房室模型,計算藥物動力學參數(shù)。
　　結果：注射后0~19h,利奈唑胺在大鼠的血、腦組織和腦脊液的峰濃度(Cmax)分別為31.39μg/ml、5.11μg/ml和23.97μg/ml;消除半衰期(t1/2)分別為2.67h、2.42h和1.99h;藥時曲線下面積(AUC0~∞)分別為134.55μg.h.ml-1、28.23μg.h.ml-1和136