“腸病治肺”對相關信號通路及肺腸微生態(tài)的影響.pdf

1、目的：通過復制SD大鼠“潰瘍性結腸炎”模型，同步觀察治療組、模型組和空白組大鼠在不同時間點肺腸組織中的轉化生長因子以及表皮生長因子的表達水平，同時找尋肺腸微生態(tài)菌群變化規(guī)律，探討“腸病及肺”病理傳變機制及物質基礎，從而為“腸病治肺”法提供一定的理論基礎。
　　方法：將100只健康SD大鼠按體重隨機分為空白組和模型組、治療組，除模型組為40只外，其余兩組各30只。模型組大鼠與治療組大鼠選用TNBS(三硝基苯磺酸）誘導灌腸法,構建“潰

2、瘍性結腸炎”模型，空白組大鼠予等量生理鹽水灌腸。首次造模后每7天重復造模直至實驗結束。治療組大鼠于造模后第8天后開始灌胃治療，選用三拗湯，空白組和模型組大鼠按上述方法給予等量生理鹽水灌腸，每天1次。分別于首次造模后第8、29、50天處死大鼠取其結腸、肺組織行HE染色觀察病理形態(tài)改變，電鏡觀察組織超微結構改變，免疫組化法檢測結腸、肺組織EGF/ErbB3和TGFβ/TGFβR/Smads信號相關蛋白表達，收集支氣管肺泡灌洗液及糞便，檢測菌

3、群結果。
　　結果：
　　1.免疫組化：
　　第8天，模型組較空白組大鼠結腸組織EGF/ErbB3信號蛋白表達降低，TGFβ/TGFβR/Smads信號相關蛋白表達明顯升高，肺組織中EGF/ErbB3信號和TGFβ/TGFβR/Smads信號蛋白表達變化不明顯，造模第29、50天，結腸組織EGF/ErbB3信號蛋白表達逐漸升高，TGFβ/TGFβR/Smads信號相關蛋白表達逐漸降低，肺組織EGF/ErbB3信號和TG

4、Fβ/TGFβR/Smads信號蛋白表達均發(fā)生明顯改變。第29天，治療組較模型組大鼠 EGF/ErbB3信號蛋白表達明顯升高，TGFβ/TGFβR/Smads信號相關蛋白表達明顯降低，肺組織EGF/TGFβ信號蛋白表達明顯升高，ErbB3/TGFβR/Smads信號相關蛋白表達變化不明顯；第50天，治療組較模型組大鼠EGF/ErbB3和TGFβ/TGFβR/Smads信號相關蛋白表達變化不明顯；肺組織TGFβR信號蛋白表達明顯降低，EG

5、F/ErbB3和TGF/Smads信號相關蛋白表達變化不明顯。
　　2.菌群
　　模型第8天時，需氧總數(shù)和葡萄球菌在呼吸道和腸道同步增多，厭氧總數(shù)和腸桿菌在腸道增多而在呼吸道減少。模型第29天時，需氧總數(shù)和葡萄球菌在在呼吸道和腸道同步減少，厭氧總數(shù)和腸桿菌在腸道減少而在呼吸道增多；模型第50天時，呼吸道和腸道的需氧總數(shù)、厭氧總數(shù)和葡萄球菌在呼吸道和腸道同步增多。治療第29、50天時，腸道和呼吸道腸桿菌和產氣莢膜梭菌同步增多，

6、同一時間點治療組較模型組各菌種總數(shù)變化顯著，治療組第50天各菌種檢測結果與空白組無明顯差異性。
　　結論：
　　1.“潰瘍性結腸炎”大鼠模型可以出現(xiàn)肺部損傷，肺部損傷發(fā)生時間滯后于結腸病變時間，其損傷程度隨結腸病變進展而加重,腸病可以影響到肺，其傳變是一個漸進演變的過程。
　　2.肺與結腸組織EGF/ErbB3表達的相關性與特異性：實驗研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結腸炎模型中大鼠的肺與腸的EGF/ErbB3與TGFβ/TGFβR/

7、Smads信號相關蛋白變化，可能通過對結腸和肺的損傷修復作用介導“腸病及肺”的病理傳變過程，可能是“腸病及肺”病理傳變的共同基本物質基礎之一，肺與大腸在病理情況下是通過EGF/ErbB3和TGFβ/TGFβR/Smads的相關調控實現(xiàn)的，為進一步證明“肺與大腸相表里”提供可能。
　　3.“潰瘍性結腸炎”治療組較模型大鼠肺損傷過程中信號相關蛋白變化更明顯，藥物干預可能對肺組織損傷的修復過程有一定的促進作用，同時也說明結腸組織較肺組織

8、損傷出現(xiàn)較早，修復過程持續(xù)時間短，本次實驗表現(xiàn)較突出，而肺組織完全修復時間需要的時間更長。
　　4.從微生態(tài)菌群變化角度說明：當出現(xiàn)潰瘍性結腸炎時，部分肺腸菌群可出現(xiàn)同步規(guī)律性變化，或同步增多，或同步減少。說明腸部的病變可以及肺部的病變，菌群的變化可能是“腸病及肺”的途徑和表現(xiàn)形式之一，藥物干預可能對腸道和呼吸道菌群調整過程有正向促進作用，為“肺與大腸相表里”提供部分微生態(tài)學實驗依據(jù)。
　　5.通過藥物的干預機制，引起肺腸相