肝小靜脈閉塞病臨床病例分析及相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：為了研究肝小靜脈閉塞病的臨床表現(xiàn)以及診斷和治療的特征，以及分析土三七根部含有肝毒性生物堿的成分，并研究建立肝小靜脈閉塞病小鼠模型方法，為進(jìn)一步探討肝小靜脈閉塞病發(fā)病機(jī)制及治療方法打下基礎(chǔ)。 方法：首先回顧性分析國內(nèi)截至目前已經(jīng)報(bào)道的19例肝小靜脈閉塞病病例報(bào)道，通過對(duì)比性研究這些病例的發(fā)病病因、臨床表現(xiàn)、有助確診的實(shí)驗(yàn)室及特殊檢查手段、鑒別診斷、并發(fā)癥和有效的治療方法等，分析文獻(xiàn)資料和上述病例報(bào)道在肝小靜脈閉塞病認(rèn)識(shí)上的異

2、同。用薄層層析為主的方法分離鑒定土三七中總生物堿毒性成分；并將60只昆明小白鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組：實(shí)驗(yàn)組用亞致死劑量(50mg/kg隔日一次)灌胃，對(duì)照組用環(huán)磷酰(30mg/d隔日一次)，喂養(yǎng)4周，每目測(cè)量小鼠體重，并觀察其生活狀態(tài)特別是腹水情況，出現(xiàn)體重短期明顯增加或明顯腹水，頸椎脫臼法處死小鼠，并送病理室做HE染色病理切片。 結(jié)果：在11例病因明確患者中，9例為服用中草藥，這些中草藥包括土三七，千里光以及成分不明的復(fù)方中

3、藥；而導(dǎo)致肝小靜脈閉塞病的雙稠吡咯啶生物堿，就存在于這些中草藥中。這些患者都在病程中都出現(xiàn)了腹脹和腹水癥狀。肝小靜脈閉塞病的死亡率很高為42.1％，如果并發(fā)黃疸，特別是出現(xiàn)肝功能衰竭，死亡率就更高，因此我們認(rèn)為出現(xiàn)黃疸是肝小靜脈閉塞病病情加重的一個(gè)表現(xiàn)。肝小靜脈閉塞病確診主要通過肝靜脈造影和(或)肝穿刺病理組織學(xué)檢查；在治療上，急性或亞急性患者，應(yīng)該給予以對(duì)癥支持治療為主的保守治療；而在慢性期特別是并發(fā)門脈高壓的患者，經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分

4、流或其他手術(shù)則是較好選擇。對(duì)于并發(fā)肝硬化患者，若肝功能分級(jí)在ChildC級(jí)，則是原位肝移植的良好指征。土三七根部總生物堿的提取率為0.105％，超過5種的吡咯烷生物堿在土三七根部被發(fā)現(xiàn)，其中有三種具有較強(qiáng)肝毒性的分別為：千里光寧，千里光非寧和全緣千里光堿。有5只小白鼠病理組織檢查中，出現(xiàn)了和人類似的肝小靜脈閉塞病的表現(xiàn)；其中3只來源于實(shí)驗(yàn)組(生物堿組)，2只來源于對(duì)照組(免疫抑制藥組)，而兩組之間無明顯差異；實(shí)驗(yàn)表明用這種方法能夠成功建