SIV感染恒河猴大腦額葉皮質(zhì)menin表達上升與神經(jīng)元損傷的相關(guān)性.pdf

1、艾滋癡呆綜合征(AIDSdementiacomplex，ADC)是由HIV-1感染所引起的以認(rèn)知功能障礙、運動能力減退和行為改變?yōu)樘卣鞯某Ｒ娋C合征，是基底節(jié)神經(jīng)節(jié)、大腦皮質(zhì)以及海馬區(qū)域神經(jīng)損傷或凋亡的結(jié)果。HIV-1感染小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞，不直接感染神經(jīng)元，卻出現(xiàn)了神經(jīng)元的損傷，其損傷可能與HIV-1Tat有關(guān)。Tat為HIV-1反式激活蛋白，其反式激活需要menin的參與，提示了menin可能參與了ADC的發(fā)病機制，但是，其具體機制

2、尚未闡明。我們研究發(fā)現(xiàn)，在SIV感染恒河猴ADC動物模型中menin表達上調(diào)，尤其是在大腦皮質(zhì)神經(jīng)元核內(nèi)menin表達明顯增加，統(tǒng)計學(xué)分析menin的表達與神經(jīng)元總數(shù)呈負相關(guān)性。并且，在神經(jīng)元中menin與caspase3的共定位，提示menin過表達可能與神經(jīng)元損傷有關(guān)。我們進一步研究發(fā)現(xiàn)，menin相關(guān)細胞因子TGF-β主要在椎體神經(jīng)元中表達增加，并且在TGF-β表達上調(diào)的神經(jīng)元中Tat與TGF-β共定位。已有報道指出TGF-β能夠