虎杖藥材質(zhì)量及其大鼠藥代動(dòng)力學(xué)與肝臟分布的研究.pdf

1、本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用HPLC-UV方法對(duì)虎杖中蒽醌類成分大黃素、大黃素甲醚的含量進(jìn)行測(cè)定，對(duì)大鼠灌胃給予虎杖提取物后，蒽醌類成分大黃素在大鼠的血液、肝臟中濃度進(jìn)行測(cè)定，以期通過對(duì)虎杖的主要藥效成分蒽醌類化合物的研究能夠?qū)⒄冗M(jìn)行質(zhì)量控制，并微觀的反映虎杖在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程，為虎杖質(zhì)量控制及闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供科學(xué)依據(jù)。 本論文建立了HPLC-UV法測(cè)定虎杖中游離大黃素、游離大黃素甲醚、總大黃素、總大黃素甲醚的含量，大黃素線性回歸

2、方程為：Y=3223308X+743.59，r=0.9999，線性范圍為0.005～0.5μg，最小檢測(cè)限：0.04ng；大黃素甲醚線性回歸方程為Y=3525225X-3450.2，r=0.9999，線性范圍為0.0038～0.38μg，最小檢測(cè)限：0.06ng。含量測(cè)定方法的回收率：游離大黃素為100.6％，游離大黃素甲醚的為97.8％，總大黃素的為100.9％，總大黃素甲醚的為99.5％，說明各成分的含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確性符合要求。運(yùn)

3、用建立的含量測(cè)定方法對(duì)甘肅、云南、江蘇、浙江、安徽產(chǎn)的虎杖中各成分進(jìn)行了含量測(cè)定，測(cè)定結(jié)果表明，所收集樣品中，云南產(chǎn)的虎杖中大黃素含量最高，江蘇產(chǎn)虎杖中大黃素甲醚含量最高，甘肅產(chǎn)的虎杖中大黃素和大黃素甲醚含量均為最低。 我們對(duì)虎杖中大黃素及大黃素甲醚的提取方法進(jìn)行了研究，并與2005版藥典一部虎杖項(xiàng)下大黃素的含量測(cè)定方法進(jìn)行比較，所建方法測(cè)得的含量，大黃素提高了10％以上，大黃素甲醚提高了20％以上，結(jié)果表明藥典方法對(duì)虎杖中大黃

4、素提取不完全，導(dǎo)致含量測(cè)定結(jié)果偏低。對(duì)大鼠灌胃給予虎杖提取物后大黃素的藥代動(dòng)力學(xué)研究的論文工作包括以下內(nèi)容：建立了一種穩(wěn)定、可行、無(wú)干擾的檢測(cè)大鼠血漿中大黃素濃度的HPLC-UV方法，內(nèi)標(biāo)為1，8-二羥基蒽醌，線性回歸方程為Y=0.7482X-0.065，相關(guān)系數(shù)r=0.9989，線性范圍0.2～6μg/ml，最小檢測(cè)限為0.02 μg/ml。絕對(duì)回收率在95.9～108.1％間。血漿樣品的前處理方法為液液萃取法。 大鼠灌胃給予

5、虎杖提取物，劑量為57.1mg/kg(以大黃素計(jì))。采用所建立的生物樣品前處理及HPLC-UV的測(cè)定方法，對(duì)血漿中的大黃素進(jìn)行了測(cè)定。大黃素實(shí)測(cè)的達(dá)峰時(shí)間為10min，峰濃度為3.973±0.535 μg/ml，采用藥代動(dòng)力學(xué)軟件3P97擬合得到藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，結(jié)果顯示在研究的劑量，虎杖提取物中大黃素極易吸收入血，藥代動(dòng)力學(xué)過程符合二房室模型。 大黃素血漿濃度-時(shí)間曲線呈現(xiàn)雙吸收峰，其原因可能為a.肝腸循環(huán)，b.大黃素甙的緩慢吸

6、收，具體原因有待進(jìn)一步研究證明。 建立了一種檢測(cè)大鼠肝臟中大黃素濃度的HPLC-UV方法，線性回歸方程為Y=0.1071X-0.0039，r=0.9995，線性范圍為0.4667～39.22μg/g，最小檢測(cè)限為0.1924 μg/g，絕對(duì)回收率在84.4~101.2％之間。內(nèi)標(biāo)仍采用1，8-二羥基蒽醌，肝臟樣品的前處理方法為液液萃取法。對(duì)肝臟樣品進(jìn)行了測(cè)定，實(shí)測(cè)達(dá)峰時(shí)間為10min，峰濃度為9.654±1.41μg/g。結(jié)果表