腸病毒71型3C蛋白酶己內(nèi)酰胺類抑制劑的設(shè)計與合成.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、手足口病(Hand-Foot-Mouth disease，HFMD)又名發(fā)疹性水皰口腔炎，主要通過糞-口途徑傳播，世界上大部分國家和地區(qū)均有此病流行的報道。近年來在我國廣泛流行，尤其是對5歲以下的嬰幼兒的健康造成了嚴(yán)重的威脅。手足口病主要是由腸道病毒引起的全球性常見疾病，腸病毒71型是引起手足口病的重要病原體之一。腸病毒71型屬于小RNA病毒科腸病毒屬，病毒顆粒為典型的正二十面體結(jié)構(gòu)。其基因由約為7408個核苷酸組成，僅含有一個開放讀碼

2、框，編碼2193個氨基酸組成的多聚蛋白。其中，腸病毒71型3C蛋白酶是特異性蛋白酶，在病毒復(fù)制過程的發(fā)揮著重要的作用，阻斷3C蛋白酶的催化作用將達(dá)到抑制病毒復(fù)制的目的，因此3C蛋白酶成為抗腸病毒71型藥物的重要靶點。
　　3C蛋白酶的晶體結(jié)構(gòu)顯示，組氨酸40、谷氨酸71和半胱氨酸147共同組成了3C蛋白酶的作用靶點，課題組設(shè)計并合成了一類新型己內(nèi)酰胺類3C蛋白酶抑制劑:該系列化合物以P1位的己內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)為骨架，P1'位選用活性較高

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