2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、人類腸道病毒屬于小核糖核酸病毒屬,包括200多個與醫(yī)學相關(guān)的病毒。感染不同亞型的腸道病毒會表現(xiàn)出不同的癥狀,其中EV71是引起手足口病的主要病原菌,感染嚴重的患者還會表現(xiàn)出一些與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的疾病,如無菌性腦膜炎、心肌炎、脊髓灰質(zhì)炎樣麻痹等。自從1974年首次報道以來,EV71的感染在世界范圍內(nèi)爆發(fā)嚴重,在經(jīng)濟與政治上都造成了很大的沖擊,因此引起人們的廣泛關(guān)注。在我國,手足口病曾在我國多省市爆發(fā)過數(shù)次流行,嚴重威脅著人們的健康,但目

2、前仍沒有專一特效的藥物治療EV71引起的疾病,疫苗還處于臨床研究階段。
  病毒蛋白的加工過程主要依賴3C蛋白酶,它同時具有蛋白水解酶以及結(jié)合RNA的活性。EV713C蛋白酶有著類似其它小RNA類病毒的糜蛋白酶樣折疊,同時還含有特殊的β-折疊,Gly123和His133控制了β-折疊的靈活性。結(jié)構(gòu)突變學研究表明上述2種鉸鏈殘基與蛋白酶的水解活性之間存在著緊密的聯(lián)系。3C蛋白酶晶體學研究表明酶的活性中心包括His40、Glu71以及

3、Cys147三種氨基酸殘基。
  本課題選取EV713C蛋白酶為靶點,模擬鼻病毒的有效抑制劑的設(shè)計方法,對AG7088的P1、P2、P3以及P1□四個位置進行改造。其中P1□繼續(xù)沿用化合物10b的醛基部分;P1作為核心骨架,是模擬谷氨酰胺的環(huán)內(nèi)酰胺的所在位置,研究表明,P1位可以是五元、六元環(huán)等,本課題選擇六元環(huán)為骨架;P2位置選取苯丙氨酸片段;通過對P3位置進行不同基團的取代,合成出一系列具有環(huán)己內(nèi)酰胺環(huán)的醛類化合物,并對其進行

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