成肌調(diào)節(jié)因子在肌肉再生和骨髓干細(xì)胞定向分化過程中表達(dá)的研究.pdf

1、該研究將探討成肌調(diào)節(jié)因子在肌肉損傷修復(fù)過程的動(dòng)態(tài)變化,并初步探討骨髓干細(xì)胞定向分化為肌細(xì)胞的機(jī)制,研究成肌調(diào)節(jié)因子在骨髓干細(xì)胞定向分化為肌細(xì)胞中的作用,為干細(xì)胞移植在臨床上的應(yīng)用奠定理論基礎(chǔ).目前的研究表明,基因所在染色質(zhì)中組蛋白的乙?；癄顟B(tài)以及DNA中CpG島的甲基化狀態(tài)是調(diào)控基因表達(dá)的兩種方式.DNA去甲基化與組蛋白乙?；瘜?dǎo)致染色質(zhì)構(gòu)象發(fā)生有利于基因轉(zhuǎn)錄的變化,基因具有轉(zhuǎn)錄活性.本著誘導(dǎo)分化的本質(zhì)是調(diào)控轉(zhuǎn)錄表達(dá)的思路,為了尋找提高干

2、細(xì)胞向肌細(xì)胞的定向分化能力和對損傷肌組織的靶向性的潛在藥靶,該研究設(shè)計(jì)了以下內(nèi)容:以肌毒性藥物制作Wistar大鼠肌肉損傷模型,觀察在肌肉損傷修復(fù)過程中成肌調(diào)節(jié)因子的表達(dá)情況;觀察不同月齡mdx鼠的成肌調(diào)節(jié)因子的表達(dá)情況;明確成肌調(diào)節(jié)因子在不同時(shí)期骨髓干細(xì)胞的表達(dá)情況;分別以DNA去甲基化試劑5-氮雜胞苷、組蛋白去乙?；敢种苿┒∷徕c、維甲酸、二甲基亞砜(DMSO)以及上述藥物的不同組合誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞定向分化為肌細(xì)胞,動(dòng)態(tài)觀察誘導(dǎo)分化后