基于酵母聚糖A誘導(dǎo)的小鼠腹膜炎模型篩選具有抗炎活性的寡糖模擬肽.pdf

1、某些與特定寡糖空間構(gòu)象類似的肽稱為寡糖膜擬肽.利用寡糖的單克隆抗體,從隨機(jī)的肽文庫中篩選出與之結(jié)合力較強(qiáng)的肽序列作為該寡糖的模擬肽.寡糖與其模擬肽兩者在空間構(gòu)象上的相似性決定了兩者在功能上存在著相似性,即寡糖模擬肽應(yīng)能與寡糖的受體結(jié)合,阻礙寡糖與受體的相互作用.據(jù)此,在炎癥過程中,若使用寡糖模擬肽作為抑制劑,可以阻斷白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附及遷移,起到抑制炎癥的作用.該文目的是在由酵母聚糖A(Zymosan A)誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生的急性腹膜炎模

2、型中篩選具有抗炎活性的寡糖模擬肽.炎癥模型的建立是利用酵母聚糖A(Zymosan A)能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥的作用,以一定濃度的Zymosan A溶液注射到小鼠腹腔,引起小鼠的急性腹膜炎.然后使用該模型篩選6種表達(dá)寡糖LewisA和LewisX模擬肽的噬菌體,結(jié)果表明6種表達(dá)模擬肽的噬菌體對小鼠腹腔中性粒細(xì)胞滲出有不同程度的抑制,實驗組與對照組中性粒細(xì)胞計數(shù)的比較及中性細(xì)胞內(nèi)酶標(biāo)記物髓過氧化物酶(MPO)活性的測定都證實了該結(jié)果.其中4<'＃

3、>(表達(dá)的肽結(jié)構(gòu)為IELLQAR)和G19噬菌體的抗炎活性較強(qiáng).為進(jìn)一步下實模擬肽的抗炎作用,再應(yīng)用這2種模擬肽的化學(xué)合成的肽,觀察其對小鼠急性腹膜炎的抑制情況.上述結(jié)果表明,Zymosan A作為化學(xué)刺激因子,誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生急性腹膜炎癥,大量中性粒細(xì)胞滲出到腹腔.寡糖LewisA或LewisX的模擬肽,能在一定程度上抑制中性粒細(xì)胞的滲出,減輕炎癥反應(yīng).這提示Zymosan A誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)E-選擇素而引起中性粒細(xì)胞的滲出,而所篩選