單次大劑量放療的臨床療效及損傷機(jī)理初探.pdf

1、目的：回顧性分析單次大劑量放療模式臨床治療效果。繼而從細(xì)胞和裸鼠動(dòng)物模型水平，研究比較不同單次劑量X射線照射后腫瘤細(xì)胞的凋亡壞死、DNA損傷和細(xì)胞周期的變化，揭示并驗(yàn)證此模式的生物學(xué)改變機(jī)理。 方法：(1)回顧性分析我院2006年8月1日～2007年8月1日射波刀放療的資料完整的腦轉(zhuǎn)移40例。共治療腦轉(zhuǎn)移病灶68個(gè)，最大直徑0.4-7.5cm，平均1.88cm。治療采用射波刀技術(shù)，部分病例曾行全腦放療。所有病例均隨訪3-15個(gè)月

2、以上。分析癥狀改善率、局部控制率、生存率和復(fù)發(fā)病灶相關(guān)因素。(2)培養(yǎng)建立人胰腺癌細(xì)胞系MIAPaCa-2離體細(xì)胞系，分組(0、2、5、10、17Gy)。醫(yī)用加速器6MV-X線行細(xì)胞單次照射。照射后流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡，細(xì)胞周期的變化；DNA片段分析(DNAladder)定性分析DNA損傷程度；Comet分析定量檢測(cè)DNA損傷。(3)將培養(yǎng)的人胰腺癌細(xì)胞系MIAPaCa-2接種于裸鼠右下肢大腿外側(cè)皮下建立移植瘤模型。至移植瘤平均直徑達(dá)

3、10mm左右時(shí)隨機(jī)分組固定，每組8只，清醒狀態(tài)下進(jìn)行單次照射(0GY、2GY、5GY、10GY、17GY、25GY、35GY)。每組二只即時(shí)處死，取移植瘤作組織學(xué)切片觀察。其余6只照射后繼續(xù)飼養(yǎng)，觀察腫瘤體積變化，繪制腫瘤生長(zhǎng)延緩曲線，計(jì)算腫瘤生長(zhǎng)延緩時(shí)間。 結(jié)果：(1)射波刀治療腦轉(zhuǎn)移瘤癥狀改善有效率、三個(gè)月局部控制率、治療有效率、三個(gè)月生存率和1年生存率分為90.00％(36/40)、69.12％(53/68)、94.12％

4、(64/68)、100％(40/40)、88.89％(24/27)。新發(fā)病灶占所有病例數(shù)的35.00％(14/40)，與治療方式、是否全腦放療、放療劑量無(wú)關(guān)。(2)X射線照射后MIAPaCa-2胰腺癌細(xì)胞隨劑量增加表現(xiàn)壞死明顯，形態(tài)學(xué)改變以腫脹為基礎(chǔ)；在低劑量組，以X射線照射MIAPaCa-2胰腺癌細(xì)胞可建立理想的射線誘導(dǎo)的呈劑量依賴性的細(xì)胞凋亡與壞死模型，X射線照射可引起該細(xì)胞系G2/M期阻滯，符合傳統(tǒng)放射生物學(xué)概念；單次高劑量照射后

5、細(xì)胞凋亡和G2/M期阻峰值出現(xiàn)早而明顯，周期阻滯晚于凋亡峰值。不同單次劑量X線照射后量化細(xì)胞DNA損傷呈劑量依賴性，以10Gy最明顯；隨著放射劑量的增加，從單一的DNA電泳帶，到出現(xiàn)多條典型的梯狀圖譜，以10Gy最明顯。隨著劑量進(jìn)一步增加，出現(xiàn)模糊的無(wú)規(guī)律電泳梯帶。單次超過(guò)10GY照射，細(xì)胞死亡方式以脹亡為主。(3)單次10GY以上的劑量表現(xiàn)了很好的生物學(xué)效應(yīng)，組織學(xué)顯示隨劑量提高由凋亡向大片壞死的轉(zhuǎn)化。隨著單次照射劑量的提高，動(dòng)物瘤體

6、表面皮膚反應(yīng)逐步加重，以濕性反應(yīng)為主，出現(xiàn)黃色滲液。2、5GY組僅是腫瘤生長(zhǎng)速率減緩1-2周。照射后第2周開始，對(duì)照組、2GY照射組和5GY照射組具有相似效應(yīng)，腫瘤體積增大生長(zhǎng)，而其它組腫瘤體積縮小，這種差異表現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以10GY照射組為分界，腫瘤生長(zhǎng)明顯延遲，生長(zhǎng)延緩效應(yīng)與照射劑量明顯相關(guān)。10GY組腫瘤縮小后恢復(fù)至原體積的延緩時(shí)間約為3周，17GY組則延長(zhǎng)至6周，25、35GY組延緩時(shí)間更長(zhǎng)。 結(jié)論：?jiǎn)未未髣┝糠派渲?/p>