Pin1蛋白在紫杉醇所致A549細(xì)胞凋亡中的作用的研究.pdf

1、華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文Pin1蛋白在紫杉醇所致A549細(xì)胞凋亡中的作用的研究姓名：曹啟軍申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：陳元20080501華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文2Pin1蛋白在紫杉醇所致肺腺癌蛋白在紫杉醇所致肺腺癌A549細(xì)胞細(xì)胞凋亡中的作用的研究凋亡中的作用的研究研究生曹啟軍導(dǎo)師陳元副教授華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院腫瘤中心中文摘要中文摘要目的：目的：目前關(guān)于Pin1在腫瘤細(xì)胞中的作用的研究主要是發(fā)現(xiàn)它與腫瘤細(xì)胞的

2、分化和增殖有關(guān)，表現(xiàn)為在腫瘤細(xì)胞中過表達(dá)，在正常組織中表達(dá)低，去除它則腫瘤細(xì)胞增殖減低，凋亡增加，對于多種與腫瘤增殖和凋亡有關(guān)的信號通路關(guān)鍵因子有調(diào)節(jié)作用，如cyclinD1p53等。眾所周知，紫杉類抗腫瘤藥物通過促進(jìn)微管蛋白聚集并抑制解聚，從而阻止細(xì)胞周期于G2M期，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，機(jī)制可能與使bcl2基因表達(dá)下調(diào)，Bax基因表達(dá)上調(diào)有關(guān)。由目前研究的結(jié)果，Pin1基因也是一個與腫瘤細(xì)胞分化凋亡有關(guān)的基因，那么這二者之間有無關(guān)系，這正是

3、我們所要關(guān)注的，實(shí)驗(yàn)從蛋白水平探索紫杉類藥物是否會引起Pin1表達(dá)的變化及其可能機(jī)制。方法：方法：1紫杉醇對紫杉醇對A549細(xì)胞中細(xì)胞中Pin1蛋白表達(dá)的影響蛋白表達(dá)的影響培養(yǎng)A549細(xì)胞，先驗(yàn)證Pin1蛋白在其中呈現(xiàn)高表達(dá)。然后在培養(yǎng)的細(xì)胞中加入一定濃度的紫杉醇，先觀察細(xì)胞的凋亡，然后在不同的時間點(diǎn)0h24h48h72h分別提取細(xì)胞總蛋白，設(shè)空白對照組，然后進(jìn)行免疫印跡試驗(yàn)，評價Pin1蛋白的表達(dá)是否有變化。因?yàn)橐延械难芯孔C實(shí)單純抑制