低氧誘導(dǎo)因子-1α、腦紅蛋白對(duì)缺血性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的影響.pdf

1、目的：
　　缺血性腦卒中是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中致殘、致死的主要疾病之一。然而在大多數(shù)國(guó)家中，只有溶栓被公認(rèn)為用于治療急性缺血性卒中的有效方法，但由于其在臨床上應(yīng)用需遵循嚴(yán)格的時(shí)間窗以及應(yīng)用后可能出現(xiàn)的種種并發(fā)癥，目前大約僅有5％的缺血性腦卒中患者接受溶栓治療，因此研究出新的有效的治療方法，仍是我們科研工作者一直以來(lái)的奮斗目標(biāo)。本研究通過(guò)監(jiān)測(cè)缺血性腦卒中患者血漿低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、腦紅蛋白(NGB)的濃度，探討HIF-1α

2、和NGB對(duì)缺血性腦卒中患者病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后的影響，并探究?jī)芍笜?biāo)間相互關(guān)系。希望可以為缺血性腦卒中的臨床治療提供新的思路和方法。
　　方法：
　　1研究對(duì)象:選擇80例于2014年1月到3月因缺血性腦卒中入住承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的患者做為研究對(duì)象。其中男患者48例，女患者32例，平均年齡(60.31±13.37)歲。診斷嚴(yán)格遵循缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除冠心病、甲狀腺疾病、胰腺病、血液病、嚴(yán)重的肝腎疾病、自身免疫性疾

3、病、腫瘤、外傷所致的缺血性腦卒中、慢性缺氧性疾病、及妊娠患者。所有患者入院后均給予活血化瘀、抗血小板聚集、腦保護(hù)等常規(guī)治療。
　　2樣本采集和測(cè)定:所有患者過(guò)夜禁食12～14小時(shí)于入院次日清晨肘部靜脈采血，將分離的血漿標(biāo)本凍存于—80℃冰箱內(nèi)。選用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)患者血漿中HIF-1α及NGB的濃度進(jìn)行測(cè)定。其他血糖、血脂、凝血四項(xiàng)等影響缺血性腦卒中的常規(guī)指標(biāo)由檢驗(yàn)科測(cè)定。
　　3分組及觀察指標(biāo):將所有研究對(duì)象

4、按血漿HIF-1α及NGB的平均濃度分別把缺血性腦卒中患者分為四組進(jìn)行研究。高HIF-1α組患者血漿HIF-1α>645.73pg/ml,低HIF-1α組患者血漿HIF-1α<645.73pg/ml，高NGB組患者血漿NGB>108.47ng/ml，低NGB組患者血漿NGB<108.47ng/ml。并且按NIHSS評(píng)分量表對(duì)所有研究對(duì)象在接受治療的第1天及第14天分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分。按首次評(píng)分結(jié)果把患者分為輕中重度缺血性腦卒中，按

5、兩次 NIHSS評(píng)分變化把疾病預(yù)后分為預(yù)后良好（基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步）、預(yù)后差（無(wú)變化、惡化、死亡）等進(jìn)行研究。
　　4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:用秩轉(zhuǎn)換的非參數(shù)檢驗(yàn)分別比較血漿高低HIF-1α兩組及高低NGB兩組缺血性腦卒中患者發(fā)病嚴(yán)重程度的差異。通過(guò)χ2檢驗(yàn)分析血漿高低HIF-1α組之間及高低NGB組間缺血性腦卒中患者預(yù)后的差異。選用 Logistic回歸分析判斷低氧誘導(dǎo)因子-1α、腦紅蛋白對(duì)缺血性腦卒中患者預(yù)后的影響是否獨(dú)立于年齡、性

6、別、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、BMI、LDL-C、HDL-C、Lp（a）、TC、TG、FIB等可能影響缺血性腦卒中預(yù)后的相關(guān)因素。通過(guò)秩相關(guān)分析揭示HIF-1α與NGB兩者之間表達(dá)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1低HIF-1α組與高HIF-1α組缺血性腦卒中患者發(fā)病嚴(yán)重程度的比較：高低 HIF-1α兩組患者缺血性腦卒中嚴(yán)重程度的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.131，P=0.033)，血漿低HIF-1α組患者缺血性腦卒中的嚴(yán)重程度輕

7、于高HIF-1α組。
　　2低HIF-1α組與高HIF-1α組患者預(yù)后的比較：低HIF-1α組患者經(jīng)常規(guī)治療預(yù)后良好的占70%，高HIF-1α組預(yù)后良好的占40%，因此血漿低HIF-1α組患者預(yù)后比高HIF-1α組好（χ2=6.963，P=0.008),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3影響缺血性腦卒中患者預(yù)后因素的logistic回歸分析：患者血漿HIF-1α水平影響缺血性腦卒中預(yù)后獨(dú)立于年齡、血壓、性別、血脂、血糖和凝血等危險(xiǎn)因

8、素(P<0.05)。
　　4低NGB組與高NGB組缺血性腦卒中患者發(fā)病嚴(yán)重程度的比較：高低 NGB兩組患者缺血性腦卒中嚴(yán)重程度的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.437，P=0.015),血漿低NGB組患者缺血性腦卒中的嚴(yán)重程度輕于高NGB組。
　　5低NGB組與高NGB組患者預(yù)后的比較：低NGB組患者經(jīng)常規(guī)治療預(yù)后良好患者占65%。高NGB組預(yù)后良好患者占40%。因此低NGB組患者預(yù)后比高NGB組好（χ2=3.868，P=0.04

9、9),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　6影響缺血性腦卒中患者預(yù)后因素的logistic回歸分析：患者血漿腦紅蛋白水平影響缺血性腦卒中預(yù)后獨(dú)立于年齡、血壓、性別、血脂、血糖和凝血等危險(xiǎn)因素（P<0.05)。
　　7血漿HIF-1α與NGB的相關(guān)性分析：對(duì)80例缺血性腦卒中患者血漿HIF-1α與NGB的濃度行Spearman秩相關(guān)分析，結(jié)果顯示HIF-1α與NGB呈正相關(guān)r=0.675,P<0.0001。
　　結(jié)論：
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