促腫瘤受體GPR120致結直腸癌惡性進展的作用機制研究.pdf

1、GPR120作為一種G蛋白偶聯受體，可接受不飽和長鏈脂肪酸刺激發(fā)揮調節(jié)脂質、糖代謝與炎癥反應等作用，但它在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用鮮有報道。本研究中發(fā)現GPR120信號通路的活化可提高人結直腸癌（colorectal carcinoma，CRC）細胞的促血管生成及遷移能力。我們發(fā)現人CRC組織和細胞株GPR120表達水平均顯著升高，且與腫瘤患者病理進程密切相關；體內和體外實驗均顯示，人CRC細胞內GPR120信號通過誘導促血管生成因子如血管

2、內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）及前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）等的分泌促進瘤內血管形成，且此效應的發(fā)揮依賴于GPR120活化的PI3K/Akt-NF-κB信號通路的開放；同時我們還發(fā)現活化的GPR120信號可顯著提高CRC細胞的遷移能力并誘導其發(fā)生上皮細胞-間充質轉變（epithelial–me

3、senchymal transition，EMT）；結合人CRC病理組織分析，我們發(fā)現GPR120與VEGF表達呈正相關，與上皮標志E-鈣粘蛋白表達呈負相關。故我們認為GPR120活化后可能通過上調促血管生成因子基因表達及其相關蛋白的分泌來促進腫瘤內血管形成，從而促進腫瘤細胞的生長；還可能通過促進上皮細胞的間質化轉變，促進CRC細胞遷移。我們首次報道在CRC中GPR120作為一種促腫瘤受體可促進腫瘤的惡性發(fā)展，并可能成為CRC治療的關鍵