鹽酸地爾硫（艸卓）凝膠的研究.pdf

1、背景:
　　肛裂是一種在臨床上十分常見的肛腸疾病，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為便痛、便血。目前認(rèn)為主要發(fā)病機(jī)制是由于肛門處括約肌高度緊張而導(dǎo)致肛管靜息壓力增加，繼而進(jìn)一步誘發(fā)肛管后中線供血不良而導(dǎo)致缺血性的潰瘍。
　　鹽酸地爾硫(革)是一種苯并硫氮雜革類化合物，為鈣離子通道阻滯劑，口服時(shí)藥物通過血液轉(zhuǎn)運(yùn)、分布，抑制心臟與血管平滑肌去極化時(shí)的鈣離子內(nèi)流從而發(fā)揮其藥理作用，臨床上常用于心動(dòng)過速、心絞痛和高血壓的治療。最近國(guó)外研究顯示局部

2、應(yīng)用鹽酸地爾硫(革)，能夠使肛管平滑肌松弛，降低肛管內(nèi)靜息壓力，減輕便血、便痛等臨床癥狀;擴(kuò)張血管，改善缺血區(qū)供血，從而達(dá)到治療肛裂的效果。
　　方法:
　　本課題以羥丙基甲基纖維素作為凝膠基質(zhì)，采用溶脹法制備凝膠。通過單因素實(shí)驗(yàn)考查羥丙基甲基纖維素的濃度對(duì)凝膠黏度的影響，篩選出適宜凝膠羥丙基甲基纖維素的濃度范圍。通過正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，以粘度、離心穩(wěn)定性、體外釋放度作為指標(biāo)，篩選出鹽酸地爾硫(革)凝膠的最佳的處方。采用高效液相色

3、譜法，對(duì)所制備鹽酸地爾硫(革)凝膠進(jìn)行含量測(cè)定，并且通過專屬性試驗(yàn)驗(yàn)證含量測(cè)定方法的可靠性。對(duì)所制備的鹽酸地爾硫(革)凝膠進(jìn)行初步穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察在室溫條件下放置3個(gè)月所制備凝膠的性狀、pH、含量以及有關(guān)物質(zhì)的變化情況。
　　結(jié)果:
　　處方篩選結(jié)果表明，最佳處方中鹽酸地爾硫(革)、羥丙基甲基纖維素、甘油和丙二醇的用量分別為2％、2％、15％、10％，并加入0.3％對(duì)羥基苯甲酸乙酯作為防腐劑。含量測(cè)定結(jié)果表明鹽酸地爾硫革在1

4、0μg/mL～90μg/mL濃度范圍內(nèi)，峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系，平均回收率為101.0％，RSD=1.08％。通過專屬性試驗(yàn)證明，高溫、光照、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、氧化等不同條件下強(qiáng)制降解的雜質(zhì)以及空白凝膠對(duì)主藥鹽酸地爾硫(革)的含量測(cè)定均無(wú)影響。初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明鹽酸地爾硫(革)凝膠在室溫下放置3個(gè)月，凝膠的性狀為無(wú)色透明的半固體制劑，pH值變化不大，在5.6～6.1之間。含量在97.9％～100.2％之間，有關(guān)物質(zhì)在0.51％～2.