非小細(xì)胞肺癌患者CD68、E-cad的表達(dá)意義及與預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、目的:近年的研究發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(Tumor associatedmacrophage，TAM)及上皮間質(zhì)化(Epithelial-mesenchymal transition，EMT)在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中起著極其重要的作用。本研究通過(guò)觀察非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)癌組織及癌旁肺組織中CD68、E-cad的表達(dá)情況，分析兩者與NSCLC臨床病理特性及預(yù)后的相關(guān)性，探究NSCLC免疫抑

2、制微環(huán)境與EMT現(xiàn)象發(fā)生的關(guān)系。
　　方法:
　　1.收集2006年1月至2008年12月期間在河北省人民醫(yī)院胸外科手術(shù)切除的，組織蠟塊在病理科存檔的NSCLC患者52例，取癌組織及腫瘤邊緣的癌旁肺組織。采用免疫組化SP法檢測(cè)患者CD68、E-cad的表達(dá)情況，分析二者的相關(guān)性及與性別、年齡、病理類(lèi)型、分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、侵及胸膜情況的關(guān)系，對(duì)患者預(yù)后的影響。
　　2.免疫組化結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn):CD68標(biāo)

3、記的TAM以細(xì)胞漿呈現(xiàn)棕黃色為陽(yáng)性表達(dá);E-cad以細(xì)胞膜染色呈棕黃色為陽(yáng)性表達(dá)。CD68、E-cad結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn):每例標(biāo)本在顯微鏡下隨機(jī)選擇10個(gè)高倍鏡視野(×400)，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，采用雙評(píng)分半定量法進(jìn)行評(píng)價(jià)。(1)按陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比例計(jì)分:陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤10計(jì)0分、陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占11％-30％計(jì)1分、陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占31％-60％計(jì)2分、陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＞60％計(jì)3分;(2)按染色強(qiáng)度計(jì)分:細(xì)胞無(wú)顯色計(jì)0分、呈現(xiàn)淡黃色計(jì)1分、呈現(xiàn)棕黃色

4、2分、呈現(xiàn)棕褐色計(jì)3分;將兩者得分相加，總分≥4分定義為高表達(dá)(+)，總分＜4分定義為低表達(dá)或不表達(dá)(-)。
　　3.采用SPSS16.0軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù)，將相關(guān)資料結(jié)果錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(％)表示，組間比較采用x2檢驗(yàn);Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，Log-Rank法進(jìn)行生存率的比較;相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman秩相關(guān)。取α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:<

5、br>　　1.NSCLC組織中CD68的表達(dá)及其與臨床病理特征、預(yù)后的關(guān)系:
　　癌組織及癌旁組織中CD68陽(yáng)性表達(dá)率分別為75.0％(39/52)、15.4％(8/52)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。癌組織中CD68陽(yáng)性表達(dá)率與性別、年齡、病理類(lèi)型、分化程度無(wú)關(guān)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與TNM分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及是否侵及胸膜有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Ⅰ-Ⅱ期CD68陽(yáng)性表達(dá)率為65.7％

6、(23/35)，顯著低于Ⅲ-Ⅳ期的94.1％(16/17);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者CD68陽(yáng)性表達(dá)率為90.9％(20/22)，顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的63.3％(19/30);侵及胸膜者CD68陽(yáng)性表達(dá)率為92.6％(25/27)，顯著高于未侵及胸膜者的56.0％(14/25)。
　　經(jīng)Kaplan-Meier生存曲線分析，癌組織中CD68陽(yáng)性表達(dá)組1、3、5年生存率分別為84.6％、46.2％、2.6％; CD68陰性表達(dá)組1、3、5

7、年生存率分別為92.3％、76.9％、46.2％。單因素分析顯示:病理類(lèi)型、TNM分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否侵及胸膜及癌組織中CD68陽(yáng)性表達(dá)率與患者預(yù)后有關(guān)（P＜0.05），多因素分析顯示CD68是NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　2.NSCLC組織中E-cad的表達(dá)及其與臨床病理特征、預(yù)后的關(guān)系:
　　癌組織及癌旁組織中E-cad陽(yáng)性表達(dá)率分別為46.2％(24/52)、94.2％(49/52)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)

8、學(xué)意義(P＜0.05)。在癌組織中，E-cad的表達(dá)與性別、年齡、病理類(lèi)型、分化程度無(wú)關(guān)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);而與TNM分期、是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及是否侵及胸膜有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Ⅰ-Ⅱ期患者E-cad陽(yáng)性表達(dá)率為62.9％(22/35)，顯著高于Ⅲ-Ⅳ期的11.8％(2/17);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者E-cad陽(yáng)性表達(dá)率為18.2％(14/22)，顯著低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的66.7％(20/30);侵及胸膜者E-c

9、ad陽(yáng)性表達(dá)率為25.9％(7/27)，顯著低于未侵及胸膜者的68.0％(17/25)。
　　經(jīng)Kaplan-Meier生存曲線分析，癌組織中E-cad陽(yáng)性組1、3、5年生存率分別為91.7％、75.0％、25.0％;陰性組1、3、5年生存率分別為82.1％、35.7％、3.6％;多因素分析顯示癌組織中E-cad表達(dá)陽(yáng)性與患者預(yù)后呈正相關(guān)，但E-cad不是NSCLC患者術(shù)后的獨(dú)立預(yù)后因素(P＜0.05)。
　　3.NSCLC

10、患者癌組織中CD68與E-cad表達(dá)的相關(guān)性:
　　52例患者癌組織中CD68與E-cad表達(dá)雙陽(yáng)性者12例，CD68(+)E-cad（-）者27例，CD68(-)、E-cad(+)者12例，雙陰性者1例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=14.857，P＜0.05);經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)性檢驗(yàn)，r=-0.535，提示癌組織中CD68與E-cad的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.NSCLC癌組織中CD68陽(yáng)性表