Sorafenib通過下調(diào)乳腺癌擴(kuò)增因子1(AIB1)蛋白表達(dá)促進(jìn)肝細(xì)胞癌細(xì)胞凋亡.pdf

1、Sorafenib是一種口服的多激酶抑制劑，它給臨床上治療晚期肝細(xì)胞癌領(lǐng)域帶來了主要的突破性進(jìn)展。然而在肝細(xì)胞癌中，Sorafenib發(fā)揮其抗腫瘤效應(yīng)的分子機(jī)制并不是十分清楚。在肝細(xì)胞癌組織中AIB1被發(fā)現(xiàn)頻繁的高表達(dá)，并且過表達(dá)的AIB1可以促進(jìn)肝細(xì)胞癌的發(fā)展進(jìn)程。在這里，我們研究調(diào)查了在肝細(xì)胞癌中Sorafenib對AIB1蛋白表達(dá)的影響以及調(diào)控的分子機(jī)制;與此同時(shí)我們也研究了AIB1在Sorafenib發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)中所介導(dǎo)的作用

2、。
　　研究表明在肝細(xì)胞癌細(xì)胞系中Sorafenib可以劑量和時(shí)間依賴式的抑制AIB1蛋白的表達(dá)。進(jìn)一步研究結(jié)果顯示，Sorafenib并不能減少AIB1 mRNA表達(dá)水平，也不能加速AIB1蛋白的降解，但卻可以顯著的抑制AIB1蛋白質(zhì)的翻譯過程。與此同時(shí)我們的研究也表明Sorafenib對AIB1蛋白質(zhì)翻譯的抑制至少部分是通過其對eIF4E和mTOR/p70S6K/RP-S6信號通路抑制來實(shí)現(xiàn)的。在肝細(xì)胞癌細(xì)胞中過表達(dá)AIB1可

3、以顯著減少Sorafenib所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡;而下調(diào)AIB1則可以促進(jìn)Sorafenib所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。這說明Sorafenib誘導(dǎo)的AIB1蛋白下調(diào)可能參與到Sorafenib的促凋亡作用中。另外，我們的研究同時(shí)表明AIB1可以通過影響Sorafenib所誘導(dǎo)的活性氧產(chǎn)生進(jìn)而對Sorafenib的促凋亡作用進(jìn)行調(diào)控。在裸鼠成瘤模型中研究表明，在肝細(xì)胞癌腫瘤組織中Sorafenib仍然可以顯著抑制AIB1蛋白表達(dá)，并且下調(diào)AIB1可以