3TC+D4T+NVP方案抗HIV-1治療效果評價及耐藥性的研究.pdf

1、目的： 評價艾滋病病人接受3TC+D4T+NVP方案抗病毒治療的效果，調(diào)查該治療方案抗HIV-1治療后耐藥毒株發(fā)生和流行情況。 方法： 在南寧市和柳州市兩市選取部分未經(jīng)抗病毒治療的艾滋病感染者72例(對照組)、即將接受抗病毒治療的艾滋病病人114例(治療組)，共186例研究對象。對研究對象進行問卷調(diào)查，收集他們的人口學(xué)資料、感染及確認(rèn)時間等流行病學(xué)資料。治療組在治療后第6個月再次進行問卷調(diào)查，了解病人服藥依從性等

2、情況。在治療前和治療第6個月分別采集兩組研究對象外周靜脈血，檢測血漿病毒載量和CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)。提取病毒核酸，應(yīng)用RT-PCR技術(shù)擴增HIV-1蛋白酶和逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)基因，獲得100份HIV-1蛋白酶和逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)基因序列，將序列提交到美國斯坦福大學(xué)的StanfordHIVDrugResistanceDatabase(http://hivdb.stanford.edu)，進行基因型耐藥性分析。比較不同組和不同檢測時間病毒載量、CD4+T

3、淋巴細(xì)胞計數(shù)和耐藥性突變的差異。 結(jié)果： 1.治療組治療前后病毒載量的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，抗病毒治療后患者血漿中病毒載量明顯下降；對照組病毒載量兩次檢測結(jié)果的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組與對照組第1次病毒載量檢測結(jié)果的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而治療組于抗病毒治療第6個月，病毒載量低于對照組(p<0.05)。 2.治療組接受治療后CD4+T淋巴細(xì)胞絕對計數(shù)高于治療前(p<0.05

4、)，治療組CD4+T淋巴細(xì)胞絕對計數(shù)的第1次檢測結(jié)果比對照組低(p<0.05)，而經(jīng)治療后第6個月，治療組的CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)與對照組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。經(jīng)重復(fù)測量方差分析，治療組與對照組的CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)變化趨勢有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)，治療組的CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)呈現(xiàn)明顯的上升趨勢。 3.72份對照組標(biāo)本，經(jīng)過擴增獲得pol區(qū)基因序列62份，經(jīng)耐藥性分析，1份出現(xiàn)PIs的主要耐藥性突變M46L

5、，發(fā)生率為1.61％(1/62)，2份出現(xiàn)次要耐藥性突變L10LV和L101，發(fā)生率3.23％(2/62)；4份出現(xiàn)針對NRTIs相關(guān)突變，發(fā)生率為6.45％(4/62)，共出現(xiàn)NRTls相關(guān)突變6種，其中T69N發(fā)生率6.45％(4/62)、T215Y和V75L發(fā)生率均為3.23％(2/62)，L741、K219KR和D67E發(fā)生率均為1.61％(1/62)。對照組中未發(fā)現(xiàn)針對NNRTIs的相關(guān)突變。對蛋白醇抑制劑低度以上耐藥的樣本1

6、份，耐藥率1.61(1/62)，對逆轉(zhuǎn)錄酶抑制低度以上耐藥的樣本4份，耐藥率6.25％。 4.從114份治療組的標(biāo)本中，獲得pol區(qū)基因序列34份，1份出現(xiàn)PIs主要耐藥性突變M46L，發(fā)生率2.94％(1/34)，1例次要耐藥性突變L10V，發(fā)生率2.94％(1/34)。NRTIs相關(guān)突變9種，以M184V出現(xiàn)最多，發(fā)生率為11.76％(4/34)。NNRTIs相關(guān)突變12種，以G190AG、K238T和P225H出現(xiàn)最多，發(fā)

7、生率分別為8.82％、5.88％和5.88％。對蛋白酶抑制劑低度以上耐藥的樣本1份，耐藥率2.94％(4/34)，對逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(包括核苷類與非核苷類)低度以上耐藥的樣本4份，耐藥率11.76％(4/34)。 5.治療組耐藥率(11.76％)與對照組耐藥率(6.25％)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明治療組和對照組耐藥率相近。 結(jié)論： 1.治療人群經(jīng)3TC+D4T+NVP方案6個月的治療，病毒載量明顯下