t(19)(p22；q34)形成DEK-NUP214的急性髓系白血病一例報告并文獻復習；急性髓系白血病IGF2BPs和Nek2的表達及預后研究.pdf

1、第一部分t(1;9)(p22;q34)形成DEK/NUP214融合基因的急性髓系白血病一例報告并文獻復習
　　報道一例46歲女性、伴t(1;9)(p22;q34)染色體異常的急性髓系白血病M4患者。經(jīng)轉錄組測序、PCR、熒光原位雜交(FISH)等方法證實存在DEK/NUP214融合基因，而文獻中報道的DEK/NUP214融合基因多源于t(6;9)(p23; q34)易位。據(jù)我們所知，國際上尚無關于t(1;9)(p22;q34)變異

2、易位的報道。我們的報道將為伴DEK/NUP214融合基因的急性髓系白血病增加新的認識。
　　第二部分急性髓系白血病IGF2BPs和Nek2的表達及預后研究
　　胰島素樣生長因子2 mRNA結合蛋白(Insulin-like growth factor2mRNA-binding proteins，IGF2BPs)是一組RNA結合蛋白家族，已知有IGF2BP1、IGF2BP2、IGF2BP3三個成員。IGF2BPs主要在胚胎時期

3、表達，它們與細胞的極化、遷移、形態(tài)、代謝、增殖、分化有關。目前研究認為IGF2BPs與腫瘤轉移及致癌因素（KRAS，MYC和MDR1）的表達高度相關。
　　Nek2是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族的一員，它主要參與細胞分裂、紡錘體形成以及染色體分離。人體內(nèi)，Nek2過表達可以導致染色體不穩(wěn)定性(chromosomalinstability，CIN)和非整數(shù)倍染色體。目前研究認為Nek2與腫瘤細胞耐藥性有關，進而影響疾病預后。這一結論在

4、諸多腫瘤中（乳腺癌、非小細胞肺癌、多發(fā)性骨髓瘤）得到證實。
　　研究目的:
　　探討不同白血病細胞系、成人急性髓系白血病IGF2BP2、IGF2BP3、Nek2的表達情況及其與預后的關系。
　　研究方法:
　　1.在患者知情同意情況下收集中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院白血病診療中心成人初診急性髓系白血病骨髓標本。
　　2.分離骨髓標本中單個核細胞，提取mRNA，采用RQ-PCR方法檢測病人標本中IGF2BP2、I

5、GF2BP3、Nek2的表達水平。
　　3.結合病人臨床資料，分析IGF2BP2、IGF2BP3、Nek2與成人急性髓系白血病關系。
　　結果:
　　1.IGF2BP2、IGF2BP3、Nek2在K562、NB4、U937、HL60、Jurkat、Kasumi、THP1、 Skno1細胞系中均有表達。
　　2.3種目的基因表達無性別差異。
　　3.3種目的基因的表達水平與起病時白細胞數(shù)未見明顯相關。

6、　　4.WHO形態(tài)學分型在3種基因表達水平上未見明顯差異。
　　5.139例患者進行了治療療效評價，121例獲得CR，18例未獲得CR。按照治療療效評價分為CR組和NR/PR組，對比三種目的基因在兩組間的表達水平無統(tǒng)計學相關性。
　　6.IGF2BP2表達水平與NCCN預后分組存在相關性:預后不良組表達高于預后良好組患者，具有統(tǒng)計學差異;預后中等組表達高于預后良好組，但無統(tǒng)計學差異（良好組vs中等組P=0.087;良好組vs

7、不良組P=0.004;中等組vs不良組P=0.109）。其余二種目的基因均與NCCN預后分組無相關性。三種目的基因在NPM1、MLL、FLT3/ITD、C-kit、CEBPA++的陽性組、陰性組間的表達水平均不具有統(tǒng)計學差異。
　　7.3種目的基因在不良預后積分分組間的表達水平未見統(tǒng)計學差異。
　　8.IGF2BP2和IGF2BP3的表達為弱正相關(r=0.369，p＜0.001)，IGF2BP2和Nek2為弱正相關(r=0

8、.387，p＜0.001)，IGF2BP3和Nek2為弱正相關(r=0.314，P＜0.001)。在IGF2BPs家族中，IGF2BP2的表達水平高于IGF2BP3，且具有統(tǒng)計學差異(1.9095E0±1.73448344E0 VS-3.660±4.18703308E0, p＜0.0001)。
　　9.我們將3種目的基因以各自中位值為界劃分，將病例分為高、低表達組。對比兩組CR率，發(fā)現(xiàn)三種基因的表達水平與CR率未見統(tǒng)計學差異。且三

9、種目的基因?qū)颊叩念A后無明顯影響。IGF2BP2高表達組患者的總生存及無復發(fā)生存與低表達組無明顯差異(p=0.736，p=0.468); IGF2BP3高表達組患者的總生存及無復發(fā)生存與低表達組的無統(tǒng)計學差異(p=0.578，p=0.798);Nek2高表達組患者的總生存及無復發(fā)生存與低表達組的無明顯差異(p=0.697，p=0.439)。
　　結論:
　　3種目的基因在AML中均有不同程度的表達，但目前尚未發(fā)現(xiàn)和預后有顯著