t(19)(p22；q34)形成DEK-NUP214的急性髓系白血病一例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)；急性髓系白血病IGF2BPs和Nek2的表達(dá)及預(yù)后研究.pdf

1、第一部分t(1;9)(p22;q34)形成DEK/NUP214融合基因的急性髓系白血病一例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
　　報(bào)道一例46歲女性、伴t(1;9)(p22;q34)染色體異常的急性髓系白血病M4患者。經(jīng)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、PCR、熒光原位雜交(FISH)等方法證實(shí)存在DEK/NUP214融合基因，而文獻(xiàn)中報(bào)道的DEK/NUP214融合基因多源于t(6;9)(p23; q34)易位。據(jù)我們所知，國(guó)際上尚無(wú)關(guān)于t(1;9)(p22;q34)變異

2、易位的報(bào)道。我們的報(bào)道將為伴DEK/NUP214融合基因的急性髓系白血病增加新的認(rèn)識(shí)。
　　第二部分急性髓系白血病IGF2BPs和Nek2的表達(dá)及預(yù)后研究
　　胰島素樣生長(zhǎng)因子2 mRNA結(jié)合蛋白(Insulin-like growth factor2mRNA-binding proteins，IGF2BPs)是一組RNA結(jié)合蛋白家族，已知有IGF2BP1、IGF2BP2、IGF2BP3三個(gè)成員。IGF2BPs主要在胚胎時(shí)期

3、表達(dá)，它們與細(xì)胞的極化、遷移、形態(tài)、代謝、增殖、分化有關(guān)。目前研究認(rèn)為IGF2BPs與腫瘤轉(zhuǎn)移及致癌因素（KRAS，MYC和MDR1）的表達(dá)高度相關(guān)。
　　Nek2是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族的一員，它主要參與細(xì)胞分裂、紡錘體形成以及染色體分離。人體內(nèi)，Nek2過(guò)表達(dá)可以導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定性(chromosomalinstability，CIN)和非整數(shù)倍染色體。目前研究認(rèn)為Nek2與腫瘤細(xì)胞耐藥性有關(guān)，進(jìn)而影響疾病預(yù)后。這一結(jié)論在

4、諸多腫瘤中（乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、多發(fā)性骨髓瘤）得到證實(shí)。
　　研究目的:
　　探討不同白血病細(xì)胞系、成人急性髓系白血病IGF2BP2、IGF2BP3、Nek2的表達(dá)情況及其與預(yù)后的關(guān)系。
　　研究方法:
　　1.在患者知情同意情況下收集中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院白血病診療中心成人初診急性髓系白血病骨髓標(biāo)本。
　　2.分離骨髓標(biāo)本中單個(gè)核細(xì)胞，提取mRNA，采用RQ-PCR方法檢測(cè)病人標(biāo)本中IGF2BP2、I

5、GF2BP3、Nek2的表達(dá)水平。
　　3.結(jié)合病人臨床資料，分析IGF2BP2、IGF2BP3、Nek2與成人急性髓系白血病關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.IGF2BP2、IGF2BP3、Nek2在K562、NB4、U937、HL60、Jurkat、Kasumi、THP1、 Skno1細(xì)胞系中均有表達(dá)。
　　2.3種目的基因表達(dá)無(wú)性別差異。
　　3.3種目的基因的表達(dá)水平與起病時(shí)白細(xì)胞數(shù)未見(jiàn)明顯相關(guān)。

6、　　4.WHO形態(tài)學(xué)分型在3種基因表達(dá)水平上未見(jiàn)明顯差異。
　　5.139例患者進(jìn)行了治療療效評(píng)價(jià)，121例獲得CR，18例未獲得CR。按照治療療效評(píng)價(jià)分為CR組和NR/PR組，對(duì)比三種目的基因在兩組間的表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。
　　6.IGF2BP2表達(dá)水平與NCCN預(yù)后分組存在相關(guān)性:預(yù)后不良組表達(dá)高于預(yù)后良好組患者，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;預(yù)后中等組表達(dá)高于預(yù)后良好組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（良好組vs中等組P=0.087;良好組vs

7、不良組P=0.004;中等組vs不良組P=0.109）。其余二種目的基因均與NCCN預(yù)后分組無(wú)相關(guān)性。三種目的基因在NPM1、MLL、FLT3/ITD、C-kit、CEBPA++的陽(yáng)性組、陰性組間的表達(dá)水平均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　7.3種目的基因在不良預(yù)后積分分組間的表達(dá)水平未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　8.IGF2BP2和IGF2BP3的表達(dá)為弱正相關(guān)(r=0.369，p＜0.001)，IGF2BP2和Nek2為弱正相關(guān)(r=0

8、.387，p＜0.001)，IGF2BP3和Nek2為弱正相關(guān)(r=0.314，P＜0.001)。在IGF2BPs家族中，IGF2BP2的表達(dá)水平高于IGF2BP3，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(1.9095E0±1.73448344E0 VS-3.660±4.18703308E0, p＜0.0001)。
　　9.我們將3種目的基因以各自中位值為界劃分，將病例分為高、低表達(dá)組。對(duì)比兩組CR率，發(fā)現(xiàn)三種基因的表達(dá)水平與CR率未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。且三

9、種目的基因?qū)颊叩念A(yù)后無(wú)明顯影響。IGF2BP2高表達(dá)組患者的總生存及無(wú)復(fù)發(fā)生存與低表達(dá)組無(wú)明顯差異(p=0.736，p=0.468); IGF2BP3高表達(dá)組患者的總生存及無(wú)復(fù)發(fā)生存與低表達(dá)組的無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.578，p=0.798);Nek2高表達(dá)組患者的總生存及無(wú)復(fù)發(fā)生存與低表達(dá)組的無(wú)明顯差異(p=0.697，p=0.439)。
　　結(jié)論:
　　3種目的基因在AML中均有不同程度的表達(dá)，但目前尚未發(fā)現(xiàn)和預(yù)后有顯著