PTX-3、sEPCR、血管內(nèi)皮舒張功能與川崎病冠脈損害的相關(guān)研究.pdf

1、目的:本研究旨在探討炎癥因子正五聚蛋白-3(Pentraxin-3,PTX-3)及內(nèi)皮損害標(biāo)志物可溶性內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體(Soluble Endothelial Protein C Receptor,sEPCR)在川崎病(Kawasaki disease,KD)炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮損傷中的作用；通過(guò)監(jiān)測(cè)肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的擴(kuò)張反應(yīng)(Flow mediated dilation,FMD)來(lái)檢測(cè)KD患兒的血管內(nèi)皮功能；并將三者與KD冠狀動(dòng)脈損害(Co

2、ronary arterylesions,CAL)進(jìn)行相關(guān)性研究,進(jìn)一步探討KD冠脈損害的發(fā)病機(jī)制。
　　 方法:研究對(duì)象為2008年11月-2009年7月期間在浙江省溫州醫(yī)學(xué)院附屬育英兒童醫(yī)院心血管科住院治療的46例KD患兒,與此同時(shí)選用非KD發(fā)熱兒童30例為發(fā)熱組,健康體檢兒童30例為正常對(duì)照組。同時(shí)將KD患兒根據(jù)超聲心動(dòng)圖結(jié)果分為兩組,冠狀動(dòng)脈損害組(CAL組)22例,冠狀動(dòng)脈無(wú)損害組(無(wú)CAL組)24例,并根據(jù)KD病程分

3、為急性期(IVIG使用前,病程的第5-11天)、恢復(fù)期(CRP恢復(fù)正常,病程的第21-60天)。采用ELISA法測(cè)KD組和對(duì)照組血漿中PTX-3、sEPCR、血腫瘤壞死因子α(tumour necrosisfactor-alpha,TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(interleukin lbeta,IL-1β)、血管性血友病因子(Von Willebrand factor,vWF)含量。同時(shí)檢測(cè)各組C反應(yīng)蛋白(C-reactive pro

4、tein,CRP)含量。超聲心動(dòng)圖檢測(cè)左右冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑及其它病變情況；并檢測(cè)肱動(dòng)脈FMD。統(tǒng)計(jì)采用SPSS16.0分析軟件,采用單因素方差分析、t檢驗(yàn)、直線相關(guān)、ROC曲線等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1、各組血漿PTX-3含量變化情況:KD患兒急性期血漿PTX-3含量為20.44±9.35ng/ml,發(fā)熱對(duì)照組為4.69±2.36ng/ml,正常對(duì)照組為2.38±0.74ng

5、/ml。KD組明顯高于發(fā)熱對(duì)照組和正常對(duì)照組(P均<0.01)；30例KD患兒急性期、恢復(fù)期血漿PTX-3含量分別為21.11±7.95ng/ml,4.4±1.97ng/ml,兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；急性期KD患兒CAL組血漿PTX-3含量高于無(wú)CAL組,兩者差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),ROC曲線下面積(AUC)為0.915,診斷界點(diǎn)定為19.21ng/ml時(shí),PTX-3水平用以診斷KD合并冠脈損害的靈敏度和特異度分

6、別為79.3％、94.1％；
　　 2、46例KD患兒急性期血漿TNF-α、IL-1β、CRP含量較其他發(fā)熱患兒及正常健康兒童明顯升高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)；30例KD患兒急性期血漿TNF-α、IL-1β、CRP含量較恢復(fù)期明顯升高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)；
　　 3、各組血漿sEPCR含量變化情況:急性期KD組、發(fā)熱組、正常組分別為11.90±4.05ng/ml,7.73±2.21ng/ml,

7、5.61±2.24ng/ml,統(tǒng)計(jì)分析顯示急性期KD組明顯高于發(fā)熱對(duì)照組和正常對(duì)照組(P均<0.01)；30例KD組急性期、恢復(fù)期sEPCR的含量分別為10.36±3.41ng/ml,13.37±3.76ng/ml,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；急性期KD患兒CAL組血漿sEPCR含量高于無(wú)CAL組,兩者差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),ROC曲線下面積(AUC)為0.900,診斷界點(diǎn)定為12.58ng/ml時(shí),sEPCR水

8、平用以診斷KD合并冠脈損害的靈敏度和特異度分別為77.3％、95.8％:
　　 4、急性期KD組、發(fā)熱組、正常組vWF含量分別為9.34±5.06pg/ml,6.1±2.62pg/ml,5.96±2.2pg/ml,急性期KD組血漿vWF含量明顯高于發(fā)熱對(duì)照組和正常對(duì)照組(P均<0.01)；急性期、恢復(fù)期vWF的含量分別為10.11±4.63pg/ml,19.29±9.22pg/ml,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；

9、r>　　 5、各組肱動(dòng)脈FMD％變化情況:急性期KD組、發(fā)熱組、正常組肱動(dòng)脈FMD％分別為9.27±3.86％,13.9±3.11％,14.38±4.26％,KD組較發(fā)熱組及正常組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)；恢復(fù)期FMD％亦低于對(duì)照組(P<0.01)；20例KD患兒急性期、恢復(fù)期肱動(dòng)脈FMD％分別為8.81±3.95％,9.34±4.22％,兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；急性期KD患兒CAL組和無(wú)CAL組FMD％比

10、較,兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；
　　 6、相關(guān)分析結(jié)果:通過(guò)直線相關(guān)分析,KD患兒急性期血漿PTX-3與血TNF-α、IL-1β、CRP呈正相關(guān)(r分別為0.772、0.776、0.842,P<0.01),與sEPCR呈正相關(guān)(r為0.847,P<0.01),與FMD％呈負(fù)相關(guān)(r為-0.803,P<0.01)；急性期sEPCR與vWF呈正相關(guān)(r為0.854,P<0.01),與FMD％呈負(fù)相關(guān)(r=-0.897,P