大黃對(duì)膿毒癥TNF-α和HMGB1表達(dá)的影響.pdf

1、[目的]
　　 高遷移率族蛋白B1在膿毒癥的病情發(fā)展演變中扮演重要角色,被認(rèn)為與膿毒癥的預(yù)后密切相關(guān)。大黃具有抗炎作用,能抑制多種炎癥介質(zhì)如白介素、腫瘤壞死因子-α等的表達(dá),但對(duì)高遷移率族蛋白B1的表達(dá)是否有抑制作用尚不清楚。本研究主要探討大黃是否抑制高遷移率族蛋白B1的表達(dá),為大黃在臨床治療膿毒癥尋找新的干預(yù)靶點(diǎn)。
　　 [方法]
　　 采用隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。實(shí)驗(yàn)分為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)兩部分。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)采用盲腸結(jié)

2、扎穿孔術(shù)制作膿毒癥模型。104只SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n=8)、膿毒癥組(n=48)、膿毒癥大黃治療組(n=48),其中膿毒癥組和膿毒癥大黃治療組按采血時(shí)間又分6小組(n=8)。模型制作成功后膿毒癥大黃治療組采用大黃粉浸泡液灌胃,膿毒癥組灌于等量的生理鹽水。所有大鼠在手術(shù)后0、3、8、24、48、72小時(shí)活殺采血,血標(biāo)本離心后留取上層血清-70℃保存?zhèn)溆?。臨床試驗(yàn)采用2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選病人。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨

3、機(jī)分為常規(guī)治療組(n=10)和大黃治療組(n=10),每一名患者均按試驗(yàn)設(shè)計(jì)在3、8、24、48、72小時(shí)采血5次,血標(biāo)本離心后留取上層血清-70℃保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)腫瘤壞死因子-α和高遷移率族蛋白B1的含量。
　　 [結(jié)果]
　　 1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與正常對(duì)照組相比,大黃治療組和膿毒癥組在盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)后8小時(shí)后高遷移率族蛋白B1均處于高表達(dá)狀態(tài);但大黃治療組高遷移率族蛋白B1的含量在盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)后24、4

4、8、72小時(shí)與膿毒癥組相同時(shí)間相比升高得更低。大黃治療組和膿毒癥組腫瘤壞死因子-α含量在術(shù)后3小時(shí)比正常對(duì)照組明顯升高,并持續(xù)到24小時(shí);大黃治療組與膿毒癥組相比,大黃治療組腫瘤壞死因子-α含量在術(shù)后8小時(shí)升高得更低。2.臨床試驗(yàn)?zāi)摱景Y患者接受大黃治療后48、72小時(shí)高遷移率族蛋白B1含量比未接受大黃治療的明顯降低;但兩組患者腫瘤壞死因子-α的含量無(wú)顯著差異。
　　 [結(jié)論]
　　 大黃能明顯降低高遷移率族蛋白B1的表達(dá)