膿毒癥大鼠血清HMGB1的變化規(guī)律及血必凈對(duì)其的影響.pdf

1、目的：觀(guān)察膿毒癥大鼠血清中高遷移率族蛋白（HMGB1）的變化規(guī)律及血必凈對(duì)其的影響；同時(shí)，觀(guān)察血必凈對(duì)膿毒癥大鼠重要臟器功能的治療作用。探討潛在的機(jī)制，為臨床治療膿毒癥提供依據(jù)。
　　方法：大鼠尾靜脈注射內(nèi)毒素（LPS：5mg/kg體重）制備膿毒癥動(dòng)物模型。①50只 wistar大鼠隨機(jī)分為 A、B、C三組：A組，正常對(duì)照組（n=10）；B組，LPS組（n=10）；C組，LPS+血必凈治療組（n=30）,根據(jù)不同的起始注射血必凈時(shí)

2、間再分為三個(gè)亞組，分別是 C1、C2、C3組即 LPS致傷前2h治療組（n=10）、傷后2h組（n=10）、傷后8h組（n=10）。各組大鼠分別于4h、12h、24h、48h、72h時(shí)間點(diǎn)尾靜脈抽血，應(yīng)用Western blot方法檢測(cè)血清中HMGB1含量。②另取30只大鼠分為D組（n=15）和E（n=15）組，處理分別同B組和C1組，于傷后12h、24h、48h三個(gè)時(shí)間點(diǎn)各5只處死，留取血標(biāo)本和肺、肝、腎組織檢測(cè)相應(yīng)器官功能指標(biāo)和病理

3、變化。
　　結(jié)果：①Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示：A組大鼠血清中含有少量HMGB1（15.96±3.32）％。B組于傷后4h血清中 HMGB1含量即開(kāi)始升高(22.75±4.45)%，在12～24h持續(xù)升高，24h達(dá)到峰值（90.30±6.32）%，48h、72h血清中 HMGB1仍維持較高的水平，各時(shí)間點(diǎn)均明顯高于對(duì)應(yīng)A組，差異有顯著性（P＜0.01）。C組各時(shí)間點(diǎn)均高于A組差異有顯著性（P＜0.05或P＜0.01）；與

4、B組比較，4h時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），12h、24h、48h、72h時(shí)間點(diǎn)血清 HMGB1含量均下降（P＜0.05或P＜0.01）,且在24h、48h明顯下降；C1組與C2組間無(wú)顯著性變化（P＞0.05），但兩組與C3組比較在12h、24h、48h、72h時(shí)間點(diǎn)有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）。②血生化顯示：除E組在48h AST較A組無(wú)明顯升高外（P＞0.05），D組、E組ALT、AST、Cr、BUN于12h

5、、24h、48h均較A組明顯升高且于24h達(dá)峰值（P＜0.05或P＜0.01）；E組與D組比較，ALT在12h、24h、48h均有下降有顯著差異性（P＜0.05或 P＜0.01），AST、Cr、BUN在12h較 D組無(wú)明顯下降(P>0.05)，在24h、48h下降明顯（P＜0.01）。③D組大鼠肺、肝、腎組織病理切片顯示：有局部充血出血、細(xì)胞水腫、變性壞死、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、特征性結(jié)構(gòu)破壞等，且在24h、48h出現(xiàn)嚴(yán)重病變；E組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)較

6、D組鏡下病變明顯減輕。
　　結(jié)論：1.膿毒癥大鼠血清中HMGB1含量增高，峰值出現(xiàn)晚，高值持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；HMGB1在膿毒癥大鼠過(guò)度的炎癥反應(yīng)與多臟器功能損害中具有重要作用。2.血必凈注射液有助于降低LPS誘導(dǎo)的膿毒癥大鼠血清中HMGB1的含量，且盡早使用效果更好。3.膿毒癥大鼠大多存在多臟器功能損害，血必凈能夠逆轉(zhuǎn)其血清中ALT、AST、Cr、BUN生化指標(biāo)；病理顯示膿毒癥大鼠肝、肺、腎組織有嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，血必凈可以明顯減輕其炎癥