外源性尿激酶型纖溶酶原激活物（uPA）對兔膝關(guān)節(jié)滑膜影響的初步研究.pdf

1、目的：探討外源性尿激酶型纖溶酶原激活物(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)對兔膝關(guān)節(jié)滑膜的影響及其作用途徑。 方法：我們選擇健康新西蘭大白兔42只并隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組24只，對照組18只；實(shí)驗(yàn)組在右膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射uPA，對照組注射等容量的生理鹽水，注射完成后在4周、8周、12周分批處死，稱量體重，取雙側(cè)膝關(guān)節(jié)滑膜組織行HE染色、免疫組織化學(xué)染色。 結(jié)果：1、肉眼觀察：

2、所有對照組雙側(cè)膝關(guān)節(jié)滑膜表面光滑，無腫脹、增厚。實(shí)驗(yàn)4周組雙側(cè)膝關(guān)節(jié)滑膜光滑，明顯腫脹；8周組雙側(cè)膝關(guān)節(jié)滑膜存在不同程度增生、粘連，關(guān)節(jié)液量增多。12周組雙側(cè)膝關(guān)節(jié)滑膜組織增生明顯，滑膜下纖維化明顯。2、HE染色觀察：對照組4周、8周、12周雙側(cè)膝關(guān)節(jié)呈現(xiàn)相同的表現(xiàn)，滑膜細(xì)胞層次多位單層，處于靜止?fàn)顟B(tài)，形態(tài)扁平，無乳頭狀增生，無炎性細(xì)胞浸潤，無明顯血管增生，間質(zhì)內(nèi)無纖維化。實(shí)驗(yàn)4周組雙側(cè)膝關(guān)節(jié)呈現(xiàn)急性炎癥改變，可見以中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒

3、細(xì)胞為主的炎細(xì)胞浸潤，還可見組織細(xì)胞和纖維母細(xì)胞；有明顯的血管增生，且充血明顯；有明顯的乳頭狀增生，滑膜細(xì)胞多為增生活躍，間質(zhì)多為脂肪組織，纖維化不明顯。實(shí)驗(yàn)8周組雙側(cè)膝關(guān)節(jié)呈現(xiàn)為急慢性炎癥并存，既可見中性粒細(xì)胞又可見較多的淋巴細(xì)胞甚至有淋巴濾泡形成，還可見增生活躍的纖維母細(xì)胞；血管增生仍較明顯；可見滑膜乳頭狀增生，滑膜細(xì)胞增生仍較活躍；滑膜細(xì)胞下間質(zhì)出現(xiàn)纖維化改變。實(shí)驗(yàn)12周組雙側(cè)膝關(guān)節(jié)呈現(xiàn)慢性炎癥修復(fù)性表現(xiàn)，以淋巴細(xì)胞浸潤為主，可見

4、淋巴濾泡；仍可見血管增生，滑膜乳頭狀增生減少，滑膜細(xì)胞較為靜止，形態(tài)扁平，滑膜下間質(zhì)纖維化明顯。3、uPA染色觀察：各時(shí)間段實(shí)驗(yàn)組與對照組膝關(guān)節(jié)相比，無論右膝關(guān)節(jié)還是左膝關(guān)節(jié)均有顯著差異(P＜0.05)，對照組注射生理鹽水的右膝關(guān)節(jié)與未注射生理鹽水的左膝關(guān)節(jié)之間無顯著差異(P＞0.05)，實(shí)驗(yàn)組注射uPA的右膝關(guān)節(jié)與未注射uPA的左膝關(guān)節(jié)之間無顯著差異(P＞0.05)。4、微血管密度(MVD)：實(shí)驗(yàn)組各時(shí)間段(左膝關(guān)節(jié)、右膝關(guān)節(jié))之間均

5、有顯著差異(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組左右膝關(guān)節(jié)(各時(shí)間段)之間均有顯著差異(P＜0.05)；對照組左右膝關(guān)節(jié)之間無顯著差異(P＞0.05)：實(shí)驗(yàn)組與對照組的左膝關(guān)節(jié)、右膝關(guān)節(jié)之間有顯著差異(P＜0.05)。5、體重：對照組組間差異有顯著性(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組組間差異無顯著性(P＞0.05)；各個(gè)時(shí)間段實(shí)驗(yàn)組與對照組之間差異有顯著性(P＜0.05)。 結(jié)論：外源性uPA不僅通過破壞局部的uPA系統(tǒng)的平衡使注藥關(guān)節(jié)滑膜產(chǎn)生炎癥，而