尿激酶型纖溶酶原激活物在腎小管上皮細胞轉分化中的表達及其意義.pdf

1、目的：建立單側輸尿管梗阻（UUO）大鼠模型，探索UUO不同時間點尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）表達與腎小管上皮細胞轉分化（EMT）的關系，分析u-PA對EMT的影響。
　　方法：普通級SD雄性大鼠64只，3-4周齡，體重100-120g。隨機分為假手術組（Sham）和UUO組，每組各32只。各組大鼠在左側輸尿管結扎術后3d,7d,14d,28d各處死8只實驗大鼠，取梗阻一側腎臟組織進行病理學分析，觀察各組大鼠在UUO后不同時間

2、點腎小管間質損傷、腎間質纖維化程度及腎小管基底膜（TBM）破壞程度，并采用免疫組織化學染色方法觀察u-PA在各組的表達及鈣粘蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、纖維連結蛋白（FN）的動態(tài)變化。分別對Sham組和UUO組各時間點相關觀察指標進行組間、組內比較，并對UUO組u-PA與E-cadherin陽性評分、TBM斷裂的腎小管百分比進行相關性分析。數(shù)據(jù)運用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行分析。
　　結果：與

3、Sham組相比，UUO組腎小管間質損傷程度、腎間質纖維化程度及TBM破壞程度均明顯加重（P﹤0.05）。隨著梗阻時間的延長，腎小管間質中α-SMA、FN表達逐漸增加，E-cadherin表達逐漸減少，UUO組術后3d可見u-PA蛋白在腎間質表達呈陽性，術后7d達峰值，14d至28d則呈下降趨勢。UUO早期（梗阻7d前）u-PA陽性染色評分與 E-cadherin陽性染色評分呈負相關（r=-0.993，P﹤0.05）；UUO中晚期（梗阻7

4、d之后）u-PA陽性染色評分與E-cadherin陽性染色評分呈正相關（r=0.955，P﹤0.05）。UUO組u-PA表達與TBM斷裂的腎小管百分比的相關性分析發(fā)現(xiàn)，兩者呈正相關關系（r=0.556,P﹤0.001），這反過來提示我們，UUO組u-PA表達與TBM完整性呈負相關關系。
　　結論：①UUO大鼠模型是研究EMT的較理想動物模型。②腎間質u-PA蛋白表達的動態(tài)變化影響TBM的完整性和腎臟ECM的堆積，參與EMT，影響腎