可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體在成人原發(fā)性腎病綜合征患者血清中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：在我國成人中引起原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndr ome,PNS)最常見的病理類型以膜性腎病(membranous nephropathy,MN)、腎小球微小病變(minimal changes of glomerulus,MCD)和局灶節(jié)段性腎小球硬化(focal segmental glomerular sclerosis,FSGS)為主。它們臨床表現(xiàn)相似，均伴有不同程度的足細(xì)胞損傷，臨床多表現(xiàn)

2、為腎病綜合征，它們的鑒別診斷有賴于腎活檢這一有創(chuàng)操作，缺乏可靠地臨床指標(biāo)。多年來循環(huán)因子的致病假設(shè)一直存在，直到2011年wei等人發(fā)現(xiàn)，在2/3的FSGS患者體內(nèi)可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(soluble urokinase plasminogen act ivator receptor,suPAR)呈高表達(dá)，被認(rèn)為是FSGS的循環(huán)致病因子，并有望成為診斷FSGS的血清標(biāo)記物。但是這一結(jié)論受到來自比利時、日本和印度學(xué)者的多方質(zhì)疑

3、。隨著大量的研究人們也逐漸發(fā)現(xiàn)suPAR在預(yù)測患者激素敏感性方面的價值，及其在疾病活動和療效觀察方面的價值。本文旨在探討suPAR在成人原發(fā)性腎病綜合征三種主要病類型(MCD、FSGS、MN)中的表達(dá)水平及其鑒別診斷價值，探索治療后suPAR水平的變化與患者不同臨床轉(zhuǎn)歸間的關(guān)系及其在評判患者臨床治療療效中的價值。
　　方法：收集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科于2014年12月至2015年11月期間，首次入院診斷為PNS的患者60例(年

4、齡大于18歲,eGFR大于60ml/min/1.73m2)，其中經(jīng)腎活檢確診為MCD患者20例(男性11例,女性9例)，F(xiàn)SGS患者18例(男性10例,女性8例)，MN患者22例(男性12例,女性10例)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)繼發(fā)性腎病綜合征(糖尿病腎病、狼瘡性腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、高血壓腎損害、肥胖相關(guān)性腎損害)及有遺傳腎病家族史者；2)合并有腫瘤、敗血癥、動脈粥樣硬化、肝臟疾病、肺癌及其他自身免疫病者；3)近1個月內(nèi)感染和使用抗生素者

5、；4)有精神疾患或行動無法配合者。
　　1.根據(jù)病理類型分為：MCD組，F(xiàn)SGS組，MN組；
　　2.對所有患者均追蹤隨訪2個月(自應(yīng)用激素或免疫抑制劑算起)，根據(jù)治療2個月后的轉(zhuǎn)歸情況分為：完全緩解組，部分緩解組，未緩解組。正常對照組20例(其中男性10例，女性10例)。ELISA方法檢測血清中suPAR的表達(dá)，并收集患者性別、年齡、24小時尿蛋白定量、血紅蛋白、血白蛋白、肌酐，總膽固醇、甘油三酯、C反應(yīng)蛋白等臨床指標(biāo)。受

6、試者工作特征曲線(ROC)評價suPAR在PNS患者中鑒別FSGS的準(zhǔn)確性與特異性。治療前后的比較采用Wilcoxon符號秩檢驗。
　　結(jié)果：
　　1.臨床資料組間比較：對照組與PNS患者比較在年齡、性別、C反應(yīng)蛋白等臨床指標(biāo)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。PNS組患者血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、24小時尿蛋白定量水平高于對照組，血白蛋白、eGFR水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。按病理類型分為組三組，

7、性別、血紅蛋白、肌酐、C反應(yīng)蛋白、甘油三酯、eGFR等指標(biāo)無明顯差異(P＞0.05)。MCD組與FSGS組、MN組比較年齡、血白蛋白水平較低，24小時尿蛋白定量水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中FSGS組24小時尿蛋白定量明顯低于MN組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；
　　2.suPAR與 PNS患者臨床指標(biāo)的相關(guān)性：相關(guān)分析顯示PNS患者血清suPAR水平與年齡(r=0.42,P<0.05)、肌酐(r=0.51,P<0.05)

8、呈正相關(guān)，與eGFR(r=-0.42,P<0.05)呈負(fù)相關(guān)，與24小時尿蛋白定量、血白蛋白、總膽固醇、甘油三酯、C反應(yīng)蛋白等無相關(guān)性；
　　3.suPAR與不同病理類型的相關(guān)性及其預(yù)測價值：比較不同病理類型各組患者血清suPAR水平發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)SGS組患者血清suPAR水平明顯高于MCD組、MN組[(3378±868)pg/ml、(2279±781)pg/ml、(2458±796)pg/ml,P<0.05]。而MCD組與MN組比較差

9、異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。通過ROC曲線分析得出suPAR預(yù)測FSGS的AUC為0.780[(95％C1(0.678～0.745)]，取suPAR濃度3217pg/mL作為截點時，其診斷FSGS的靈敏度為78%，特異度77%；4治療2個月后隨訪：分為完全緩解組(15例)，部分緩解組(22例)，未緩解組(23例)，患者緩解組治療后較治療前suPAR、24小時尿蛋白定量、總膽固醇明顯降低，血白蛋白明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.0

10、5)，其他指標(biāo)如血紅蛋白、肌酐、C反應(yīng)蛋白、甘油三酯等無變化，未緩解組無明顯差異；
　　5.suPAR變化：完全緩解組治療后明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；部分緩解組治療后呈下降趨勢，未緩解組治療后水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)ΔsuPAR與Δ24hUpro呈正相關(guān)(r=0.68,P<0.05)，與ΔALB(r=-0.52,P<0.05)、ΔTC(r=-0.34,P<0.05)呈負(fù)相關(guān)