EGFR突變與NSCLC放療敏感性研究.pdf

1、背景與目的：
　　肺癌是對(duì)人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，近50年來(lái)肺癌的發(fā)病率和死亡率均明顯增高，男性肺癌發(fā)病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位，女性發(fā)病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌導(dǎo)致的死亡主要是以為局部復(fù)發(fā)和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。放療是不能手術(shù)或者病灶不可切除患者的主要局部治療方法，同時(shí)也是無(wú)法治愈患者的重要姑息治療方法。臨床大約有60％~70%NSCLC患者原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶需要姑息放療，遺憾的是目前臨床上缺乏放療敏感性分子

2、標(biāo)志指標(biāo)。既往研究顯示，NSCLC放療敏感性與病理類型有關(guān)，腺癌優(yōu)于鱗癌。NSCLC已進(jìn)入分子分型的個(gè)體化治療階段，研究顯示EGFR突變晚期NSCLC患者對(duì)表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑具有較高的反應(yīng)率，中位生存時(shí)間達(dá)25月。同時(shí)EGFR突變狀態(tài)與化療敏感性相關(guān)，而多數(shù)對(duì)化療敏感的腫瘤亦對(duì)放療敏感。因此本研究通過(guò)分析EGFR突變狀態(tài)與放療敏感性關(guān)系，旨在為晚期NSCLC放射治療提供敏感性分子指標(biāo)。
　　方法：統(tǒng)計(jì)我院2009.01-

3、2013.09共99例EGFR突變狀態(tài)明確的NSCLC患者，其中，EGFR突變組47例，均為腺癌，男19例，女28例，年齡41~69歲，平均年齡56歲，吸煙患者19例，從不吸煙28例，TNM分期，ⅢB期2例，IV期45例。其中，對(duì)于EGFR突變患者，放療前未行TKIs治療者為TKIs敏感組，經(jīng)TKIs治療后疾病進(jìn)展者為TKIs耐藥組。EGFR野生組52例，腺癌46例，鱗癌6例，男34例，女18例，年齡42~77歲，平均年齡57歲，吸煙者

4、24例，從不吸煙者28例，TNM分期ⅢA期1例，IV期51例。PS評(píng)分（ECOG）為0-2分。18、19、21外顯子突變定義為EGFR基因突變，其他定義為EGFR野生型；均無(wú)合并心臟病、糖尿病等嚴(yán)重疾病或合并癥。入組患者中40例患者行單純?nèi)X放療，18例患者行全腦放療聯(lián)合全身化療，18例患者行單純肺部和/或其他部位放療，23例患者療行肺部同期放化療，全腦放療劑量30GY/10F·2W，肺部放療劑量50~60GY/25~30F·5~6W，

5、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)照射劑量50~60GY/25~30F·5~6W，均順利完成療效評(píng)價(jià)。
　　統(tǒng)計(jì)采用SPSS19.0軟件，計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，劑量資料的比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：EGFR突變組放療有效率顯著高于野生型（P<0.05），而疾病控制率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。亞組分析顯示：在腦轉(zhuǎn)移灶放射治療患者中，EGFR突變組

6、有效率及疾病控制率均顯著高于野生組患者（P<0.05）；TKIs敏感組與野生組比較， TKIs敏感組放療有效率及疾病控制率均顯著高于野生組患者（P<0.05）。TKIs敏感組與耐藥組比較，敏感組放療有效率顯著高于耐藥組患者（P<0.05）,而疾病控制率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,而耐藥組與野生組比較，有效率及疾病控制率均無(wú)顯著差異（P>0.05)。
　　結(jié)論：EGFR突變NSCLC患者不論原發(fā)灶和/或轉(zhuǎn)移灶均較野生型放療