人食管鱗癌細(xì)胞EGFR表達(dá)與順鉑敏感性聯(lián)系的研究.pdf

1、目的:探討EGFR(epidermal growth factor receptor)的表達(dá)水平是否與化療敏感性有關(guān)，運用C225（西妥昔單抗）降低EGFR表達(dá)后再接受化療，是否影響順鉑耐藥基因的表達(dá)。
　　對象和方法:采用免疫組化方法測定食管鱗癌細(xì)胞EGFR的表達(dá)情況，采用MTT分別測定對照組、C225單藥組、順鉑單藥組、C225+順鉑聯(lián)合用藥組細(xì)胞增殖抑制情況。同時制作食管鱗癌細(xì)胞株的裸鼠皮下移植瘤模型，予以不同藥物處理，測量

2、不同時間腫瘤體積。采用Real-Time PCR檢測細(xì)胞增殖、凋亡相關(guān)基因及順鉑耐藥基因和EGFR下游信號通路相關(guān)基因。
　　結(jié)果:
　　1、EGFR在食管鱗癌細(xì)胞株中表達(dá)。
　　2、MTT實驗中C225+順鉑聯(lián)合用藥組較順鉑單藥組，抑制細(xì)胞增殖的作用更為明顯(P＜0.05)。
　　3、裸鼠移植瘤實驗中，C225單藥組抑瘤率為7.7％，順鉑單藥組抑瘤率為30.8％，C225+順鉑聯(lián)合用藥組抑瘤率為48.1％。C2

3、25單藥組Bcl-2、Ki-67 mRNA表達(dá)均上調(diào)(P＜0.05)，而其他處理組Bcl-2mRNA表達(dá)與對照組無明顯差異(P＞0.05)。順鉑單藥組和C225+順鉑聯(lián)合用藥組的Ki-67mRNA表達(dá)與對照組相比下調(diào)，且與順鉑單藥組相比聯(lián)合用藥組下調(diào)更明顯(P＜0.05)。各藥物處理組與對照組相比，GST、polβ mRNA表達(dá)情況無明顯差異。與對照組相比，C225單藥組MAPK mRNA表達(dá)有差異，呈下降趨勢(P＜0.05)，而PKC

4、α mRNA表達(dá)差異不明顯(P＞0.05)，順鉑單藥組及聯(lián)合用藥組MAPK、PKCα mRNA表達(dá)均明顯下降(P＜0.05)，而聯(lián)合用藥組MAPK、PKCα mRNA表達(dá)下調(diào)較順鉑單藥組更明顯（P＜0.05）。ERK1/2 mRNA的表達(dá)各處理因素組均無顯著差異。
　　結(jié)論:
　　1、運用西妥昔單抗降低EGFR表達(dá)后可增強順鉑對細(xì)胞增殖的抑制作用。
　　2、降低EGFR的表達(dá)可以提高腫瘤對順鉑的敏感性。
　　3、