c-Met抑制劑PHA-665752聯(lián)合貝伐單抗或西妥昔單抗對(duì)結(jié)腸癌移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用及機(jī)制.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。一簽擎翩簽章綁二級(jí)河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明乒日本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)

2、下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生躲才弓遠(yuǎn)、移導(dǎo)師撼參廈‘／l’f≯年《只髟日主查塑墨c。Met抑制劑PIIA665752聯(lián)合貝伐單抗或西妥昔單抗對(duì)結(jié)腸癌移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用及機(jī)制摘要背景：結(jié)直腸癌是人類常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率在我國(guó)呈快速上升趨勢(shì)。除了手術(shù)及放化療，靶向治療已成為結(jié)直腸癌第四

3、大治療手段。但是在應(yīng)用這些靶向藥物的過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生抗藥性及并發(fā)癥，尤其是耐藥問(wèn)題制約了靶向藥物的發(fā)展，使得靶向藥物的應(yīng)用遇到了“瓶頸”?，F(xiàn)已證實(shí)腫瘤是個(gè)“分子網(wǎng)絡(luò)病”，各個(gè)信號(hào)途徑間有著直接或間接作用，阻斷其一支可能引起其他途徑的激活，多靶點(diǎn)抑制即靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用成為了研究熱點(diǎn)。VEGF類靶向藥物和EGFR類靶向藥物的聯(lián)合結(jié)果使患者PFS(無(wú)進(jìn)展生存期)縮短，毒性明顯增加。因此有學(xué)者提出開(kāi)發(fā)新的靶向藥物和傳統(tǒng)靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果會(huì)優(yōu)于單

4、用傳統(tǒng)靶向藥物，并且還可能會(huì)降低耐藥及毒副作用的發(fā)生的機(jī)率。近年來(lái)cMet途徑受到越來(lái)越多的關(guān)注。目前在治療非小細(xì)胞肺癌方面，cMet抑制劑在國(guó)外已經(jīng)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段。單獨(dú)應(yīng)用c。Met抑制劑可以抑制非小細(xì)胞肺癌等多種腫瘤的增長(zhǎng)，且其與傳統(tǒng)靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用可以產(chǎn)生協(xié)同作用并降低傳統(tǒng)靶向藥物的耐藥性。但關(guān)于cMet抑制劑在結(jié)直腸癌中與傳統(tǒng)靶向藥物聯(lián)合的文獻(xiàn)較少，意義尚不完全明確。cMet信號(hào)可以通過(guò)MAPK／ERKl／2和P13K