消炎鎮(zhèn)痛液伍用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液對(duì)坐骨神經(jīng)損傷修復(fù)再生的影響.pdf

1、目的：周圍神經(jīng)損傷尤其是坐骨神經(jīng)損傷是臨床上的常見(jiàn)病，其功能恢復(fù)的程度直接影響著病人的生活質(zhì)量。因此如何促進(jìn)受損神經(jīng)的修復(fù)一直是基礎(chǔ)和臨床研究的熱點(diǎn)。周圍神經(jīng)損傷后長(zhǎng)時(shí)間的失神經(jīng)支配可導(dǎo)致終末器官萎縮和功能喪失。而周圍神經(jīng)損傷后不可能再通過(guò)神經(jīng)元的有絲分裂而再生，只能通過(guò)軸突和髓鞘的再生來(lái)恢復(fù)神經(jīng)的功能，達(dá)到對(duì)靶組織的再神經(jīng)支配。周圍神經(jīng)損傷后的修復(fù)與再生是一個(gè)極為復(fù)雜的病理生理過(guò)程，其結(jié)果與功能的恢復(fù)、損傷程度和合理的治療密切相關(guān)，損

2、傷處的微環(huán)境和血運(yùn)是最主要的影響因素。本實(shí)驗(yàn)采用SD大鼠，參照Bennett and Xie設(shè)計(jì)的坐骨神經(jīng)損傷模型，探討消炎鎮(zhèn)痛液伍用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(Extract from Rabbit Skin Inflamed byVaccinia Virus for Injection，ERSVV)對(duì)其修復(fù)和功能的恢復(fù)比單獨(dú)用消炎鎮(zhèn)痛液是否有更好的作用。為臨床治療提供依據(jù)。 方法：雄性SD大鼠80只，體重280±20克，隨

3、機(jī)分為4組每組20只：A組為假手術(shù)組(正常對(duì)照組)，B組為模型組(卡壓對(duì)照組)，C組為消炎鎮(zhèn)痛液治療組，D組為聯(lián)合用藥組(消炎鎮(zhèn)痛液+ERSVV)。用10％水合氯醛300mg/kg腹腔注射麻醉后，大鼠左側(cè)臥位于操作臺(tái)上，股部去毛，在無(wú)菌操作下暴露右肢坐骨神經(jīng)。A組僅暴露坐骨神經(jīng)而不行結(jié)扎處理，即縫合切口；B、C、D三組行CCI造模。選擇坐骨神經(jīng)分成三支前的1cm主干部位，以4/0鉻制羊腸線松扎四道，每道間隔1mm，打結(jié)松緊以肢體輕微抽動(dòng)

4、為宜，并在神經(jīng)旁置管縫合切口。每天經(jīng)導(dǎo)管注射注射用水0.2ml，防止導(dǎo)管阻塞。造模后14天大鼠行為反應(yīng)最強(qiáng)烈更易激惹，取材后鏡下觀察到神經(jīng)水腫、軸突變性、數(shù)目減少、髓鞘崩解(Guilband[26]報(bào)道該模型建立需要14天)，證明CCI模型制備成功℃組在14天后改為注射消炎鎮(zhèn)痛液(5mg/ml地塞米松0.05ml+2％利多卡因0.05ml+0.5mg/ml維生素B120.05ml+注射用水0.05ml)。D組在14天后改為注射消炎鎮(zhèn)痛液

5、加ERSVV(5mg/ml地塞米松0.05ml+2％利多卡因+0.5mg/ml維生素B120.05ml+40U/mlERSVV 0.05ml)注射。四組分別于CCI術(shù)前1天、術(shù)后第1天、5天、7天、9天、14天、17天、20天、24天、28天觀察熱縮足反射潛伏期(TWL)、機(jī)械縮足反射閾值(MWT)，)的變化。于14、28天分別在各組中隨機(jī)取10只大鼠，麻醉下暴露坐骨神經(jīng)，測(cè)量神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)及振幅(APT)并取材，在光鏡及電鏡

6、下觀察坐骨神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu)、做神經(jīng)圖樣分析，計(jì)算神經(jīng)軸突數(shù)目和神經(jīng)髓鞘厚度。 結(jié)果：A組TWL和MWT各時(shí)間點(diǎn)所測(cè)數(shù)據(jù)沒(méi)有無(wú)明顯的變化。B組TWL和MWT第5天、第7天分別下降至基礎(chǔ)值的55％與20％，第8～28天雖有變化但與第7天比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：與A組比5～28天下降均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與B組比，C、D兩組在第17、20、24、28天TWL明顯升高(P＜0.05)，第24、28天MWT明顯延長(zhǎng)(P＜0.05)。D組與C組比，第24、

7、28天FWL明顯延長(zhǎng)，第28天MWT明顯延長(zhǎng)(P＜0.05)。 神經(jīng)電生理分析：與A組比，B、C、D三組第14、28天MNCV、APT有顯著降低(P＜0.05)。與B組比，C、D兩組第28天MNCV、APT顯著升高(P＜0.05)，而D組與C組相比MNCV、APT也顯著升高(P＜0.05)℃、D兩組28天與14天相比有明顯升高(P＜0.05)。軸突計(jì)數(shù)和髓鞘厚度：與A組比，B、C、D三組第14、28天有顯著降低(P＜0.05)。

8、與B組比，C、D兩組第28天顯著升高(P＜0.05)，而D組與C組相比也顯著升高(P＜0.05)。C、D兩組28天與14天相比有明顯升高(P＜0.05)。 組織病理學(xué)觀察，光鏡下：A組神經(jīng)神經(jīng)纖維排列整齊，髓鞘完好。在第14天時(shí)B、C、D組表現(xiàn)相似神經(jīng)大量斷裂，髓鞘脫落神經(jīng)水腫嚴(yán)重，神經(jīng)軸突密度減少，可以看到大量的脫落髓鞘。B組28天時(shí)，有細(xì)小神經(jīng)生長(zhǎng)但是沒(méi)有髓鞘。C組28天時(shí)，神經(jīng)表現(xiàn)為神經(jīng)髓鞘變厚、數(shù)量增多。D組在28天時(shí)可

9、以看到小的并且有薄的神經(jīng)髓鞘的軸突發(fā)芽。電鏡下：第14天時(shí)A組神經(jīng)完整，結(jié)構(gòu)規(guī)則。其他各組都有不同程度變化，B、C、D組第14天時(shí)，髓鞘明顯水腫，線粒體和微管微絲明減少，髓鞘部分增生形狀不規(guī)則神經(jīng)髓板水腫，微絲微管消失。B組第28天時(shí)線粒體空化，板層結(jié)構(gòu)部分破壞。C組28天時(shí)髓鞘輕度增生，線粒體增生輕，可見(jiàn)微絲微管。D組第28天大部分脊膜消失融合，可見(jiàn)微絲微管，損傷較輕，髓鞘變厚，板層變規(guī)則。 結(jié)論：消炎鎮(zhèn)痛液對(duì)慢性神經(jīng)卡壓損傷