原發(fā)性肝癌1293例回顧分析：非酒精性脂肪性肝病是原發(fā)性肝癌可能病因之一.pdf

1、目的：非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liverdisease，NAFLD）是一種無(wú)過量飲酒史，除外病毒性肝炎、藥物性肝病、Willson病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)及自身免疫性肝病等疾病，而以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的，病理上與酒精性肝炎相類似的臨床病理綜合征。1980年、1986年J.Ludwig和F.Schaffer等相繼提出非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepattis，NAS

2、H）及NAFID的概念。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，NAFLD發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，已成為危害人類健康的三大肝病之一。NAFLD患者可發(fā)生不同程度的纖維化、肝硬化（包括隱源性肝硬化），甚至有少數(shù)患者發(fā)生肝功能衰竭和肝細(xì)胞性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）。目前認(rèn)為NAFLD/NASH可能已成為繼HBV、HCV后引起原發(fā)性肝癌的另一個(gè)重要原因，嚴(yán)重危害人類的健康。本研究回顧了1293例原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，分析NAF

3、LD伴發(fā)原發(fā)性肝癌的比例，探討NAFLD作為可能病因的原發(fā)性肝癌的特征，以期為臨床提供更多有價(jià)值的信息，指導(dǎo)治療。
　　 方法：河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2002年2月～2008年10月入院確診的伴或不伴肝硬化的原發(fā)性肝癌（PHC）共1293例，建立原發(fā)性肝癌資料庫(kù)。參照2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組《非酒精性脂肪肝性肝病診療指南》中關(guān)于NAFLD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，遴選出符合NAFLD的病例共75例，通過分析NAF

4、LD相關(guān)的肝癌在原發(fā)性肝癌中所占的比例，進(jìn)一步分析NAFLD相關(guān)的原發(fā)性肝癌的主要臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查（CT、B超）的特征。并通過電話方式隨訪患者的生存情況，以月為單位，按死亡、生存分兩類，選擇20個(gè)可能對(duì)NAFLD相關(guān)的原發(fā)性肝癌的預(yù)后產(chǎn)生影響的臨床及生化指標(biāo)進(jìn)行分析，獲取影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素。
　　 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用X2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。生存率采用Kaplan-Meier方

5、法計(jì)算，單因素分析采用時(shí)序檢驗(yàn)，多因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，僅統(tǒng)計(jì)單因素有意義變量最終進(jìn)入Cox模型分析。p<0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1、一般資料
　　 NAFLD伴發(fā)原發(fā)性肝癌的病例共75例，占原發(fā)性肝癌5.8％，其中男性44例，女性31例，男女之比為1.42：1。年齡38～80歲，平均年齡（61.68±10.68）歲。27例BMI≥25，占36％；空腹血糖≥6.1mmol/L者

6、共24例，占32％；既往有2型糖尿病者共36例，占48％；收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg或既往有高血壓病史者共37例，占49.33％。其中經(jīng)手術(shù)切除肝癌病灶或部分病灶者29例，占38.67％；行經(jīng)肝動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)（TACE）者20例，占26.67％；行射頻消融術(shù)者1例，給予保肝、抗腫瘤及對(duì)癥支持治療者25例，占33.33％。HBsAg陽(yáng)性或抗-HCV陽(yáng)性即HBV相關(guān)和HCV相關(guān)的原發(fā)性肝癌共608例，其中HBsAg陽(yáng)性

7、者占93.91％（570/608）。
　　 2、臨床表現(xiàn)
　　 75例NAFLD伴發(fā)原發(fā)性肝癌的患者的主要臨床表現(xiàn)無(wú)明顯特征性。其中主要臨床表現(xiàn)為腹脹，腹痛及上腹部不適者占50.6％（38/75）；以上消化道出血即嘔血、黑便為首發(fā)癥狀者占4％（3/75）；以皮膚黃染、小便發(fā)黃為主要表現(xiàn)者占9.3％（7/75）；無(wú)明顯不適癥狀，以體檢發(fā)現(xiàn)“肝占位”就診者占17.3％（13/75），其他表現(xiàn)：食欲不振、發(fā)熱、雙下肢水腫者共有

8、14例（14/75），占18.7％。
　　 3、輔助檢查
　　 3.1 CT檢查：共71例患者行CT檢查：其中有47例CT主要表現(xiàn)為：彌漫性肝臟低密度，脂肪肝，慢性肝損害。肝占位，慢性膽囊炎。
　　 3.2腹部超聲檢查：28例患者行腹部B超檢查：肝回聲彌漫性增強(qiáng)，肝內(nèi)密度降低，肝臟輕至中度增大。多發(fā)實(shí)性占位。腹水。
　　 3.3術(shù)后病理：共有29例患者行肝癌切除術(shù)：肝細(xì)胞肝癌15例，7例肝腺癌，肝膽管細(xì)胞

9、癌2例，混合細(xì)胞型肝癌5例，其中1例患者術(shù)后病理回報(bào)有脂肪組織浸潤(rùn)。
　　 4、NAFLD伴發(fā)原發(fā)性肝癌組與HBV相關(guān)和HCV相關(guān)的原發(fā)性肝癌組間各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比結(jié)果
　　 NAFLD伴發(fā)原發(fā)性肝癌者既往有2型糖尿病史者占33.33％（25/75）；AFP升高者（≥200ng/dl）占9.33％（7/75）。NAFLD伴發(fā)原發(fā)性肝癌組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)中：ALT、TBIL、DBIL，CHE明顯高于HBV相關(guān)和HCV相關(guān)的原發(fā)性

10、肝癌組（P<0.05）。而AST、TP、ALB、ALP、血糖、凝血功能（PT、APTT、TT）各項(xiàng)指標(biāo)兩組間比較無(wú)明顯差別。
　　 5、NAFLD伴發(fā)原發(fā)性肝癌75例生存分析
　　 隨訪NAFLD伴發(fā)原發(fā)性肝癌患者至2008年12月，隨訪時(shí)間0.50m～60m，平均（14.39±14.05）m。75例獲得隨訪患者中死亡42例，1、2、3年總的生存率分別為60.55％、38.63％、29.53％。采用不同治療方法其3年生存

11、率不同：經(jīng)肝動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)（TACE）者1、2、3年生存率分別為55％、45％、36％；經(jīng)手術(shù)切除肝癌病灶或部分病灶者1、2、3年生存率分別為54.8％、41.1％、30.8％；給予保肝、抗腫瘤及對(duì)癥支持治療者1、2、3年生存率分別為59％、30.3％、15.2％。
　　 單因素分析顯示：BMI、2型糖尿病、ALT、TBIL、DBIL、GGT、CHE因素，生存率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。年齡、性別、高血壓、腹水、肝硬

12、化、AFP、AST、TP、ALB、ALP、GLU、APTT、TT因素，生存率比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。
　　 多因素分析顯示，BMI是影響預(yù)后的唯一的獨(dú)立因素（X2=5.766，p=0.016）。相對(duì)危險(xiǎn)度（Relative risk，RR）為4.010，95％可信區(qū)間分別為1.291～12.458。
　　 結(jié)論：
　　 1、NAFLD是原發(fā)性肝癌發(fā)生的可能原因之一。提示NAFLD患者的肝臟較正常肝臟更