生長(zhǎng)停滯特異基因6與糖尿病視網(wǎng)膜病變關(guān)系的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)201l級(jí)碩士學(xué)位論文生長(zhǎng)停滯特異基因6與糖尿病視網(wǎng)膜病變關(guān)系的研究Studyontherelationshipbetweengro、機(jī)harrestspecincgene6anddiabeticretinopathy課題來源：自選學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席曹藝安美霞主任醫(yī)師眼科學(xué)專業(yè)型碩士研究生學(xué)院陸曉和教授答辯委員會(huì)委員吳開力教授楊方耀教授鄒玉平主任醫(yī)師周朝霞副主任醫(yī)師2014年03

2、月l7日廣州摘要生長(zhǎng)停滯特異基因6(Growtllarrestspecificgene6，Gas6)蛋白是Gas6基因編碼產(chǎn)物，是新發(fā)現(xiàn)的一類生長(zhǎng)因子，它屬于依賴維生素K的蛋白家族成員，表達(dá)于多種體細(xì)胞和器官中，比如肺、腸、血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞、骨髓間質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和單核細(xì)胞等。它是一種由679個(gè)氨基酸組成、分子量為75KD的分泌型蛋白。Gas6作用于細(xì)胞受體，其受體屬于酪氨酸激酶家族，它們包括Sky(T)，m3)、Axl

3、、Mer，也統(tǒng)稱為酪氨酸激酶(TAM)受體。這三個(gè)受體表達(dá)于不同的組織和器官，其中Sky受體表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)；Axl受體表達(dá)于血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞等等；Mer受體則表達(dá)于血小板和單核細(xì)胞等。Axl、Mer、Sky可以在金屬蛋白酶作用下被切割，成為可溶性受體(solubleAxl，sAxl；solubIeMer，sMer；solubleSb，sSky)，研究人員可以在血漿中檢測(cè)到游離的受體。眾多的細(xì)胞生物學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表

4、明，(hs6仃=AM系統(tǒng)參與了糖尿病腎病以及糖尿病心血管并發(fā)癥的病理生理過程。在2型糖尿病初期，血清Gas6水平明顯降低；在血管平滑肌細(xì)胞，Gas6，AxI表達(dá)通路受血葡萄糖水平調(diào)節(jié)，低濃度血糖水平時(shí)(55mm01／L)，Gas6明顯激活蛋白激酶B(ProteinKinaseB，黼KB)通路，使Al(t磷酸化增加，介導(dǎo)抗凋亡能力增強(qiáng)；高濃度血糖水平時(shí)(275mmo兒)，Gas6明顯激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1／2(e鋤acelluIarre

5、gulatedproteinkinasesl／2，ERKl／2)通路，使ERKl／2磷酸化，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞遷移能力增強(qiáng)；在糖尿病腎病期，血清Gas6水平明顯升高，與糖尿病系膜和腎小球細(xì)胞增生有關(guān)。對(duì)鏈霉素誘導(dǎo)的糖尿病腎病小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，Gas6和AxI在小鼠腎小球的表達(dá)增加，而注入小劑量的華法林(Gas6特異性抑制劑)后可以抑制這些小鼠的蛋白尿和腎小球肥大，降低腎小球的高濾過率。DR與糖尿病腎病作為糖尿病微血管疾病，在發(fā)病機(jī)制中兩者