炎癥信號(hào)通路基因多態(tài)性、環(huán)境因素及肺炎衣原體感染與原發(fā)性肺癌易感性及預(yù)后研究.pdf

1、[目的]
　　探討中國(guó)東南方漢族人群原發(fā)性肺癌的環(huán)境危險(xiǎn)因素;研究肺炎衣原體感染和肺癌的關(guān)聯(lián);研究炎癥相關(guān)通路基因多態(tài)性與肺癌易感性和預(yù)后關(guān)系;探索miR-155對(duì)肺癌預(yù)后的影響。
　　[方法]
　　1、采用病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì),對(duì)1300例原發(fā)性肺癌病例、1547例對(duì)照行問(wèn)卷調(diào)查獲取生活習(xí)慣等相關(guān)信息,應(yīng)用SAS9.2軟件構(gòu)建廣義線性模型,分析吸煙與不吸煙者的肺癌影響因素和因素間的交互作用。
　　2、采集每位研究

2、對(duì)象的非抗凝外周血樣5ml,提取血清,檢測(cè)肺炎衣原體。探討肺炎衣原體感染與肺癌的關(guān)系,研究肺炎衣原體與炎癥環(huán)境因素的交互作用。
　　3、應(yīng)用分子流行病學(xué)研究方法,采集病例外周血和對(duì)照唾液樣本(每人5ml)。生物學(xué)軟件預(yù)測(cè)炎癥信號(hào)通路基因及miRNA結(jié)合區(qū)域的基因多態(tài)性位點(diǎn),SNaPshot方法進(jìn)行基因分型,MAX檢驗(yàn)方法分析最優(yōu)遺傳模型及基因多態(tài)性位點(diǎn)與肺癌的關(guān)聯(lián),探討多態(tài)性位點(diǎn)與環(huán)境因素間的交互作用。
　　4、采用前瞻性臨

3、床隨訪設(shè)計(jì),隨訪1165例肺癌患者,收集確診后的臨床資料及患者生存情況,研究炎癥相關(guān)通路基因多態(tài)性預(yù)測(cè)肺癌預(yù)后的作用。
　　5、采用Meta分析方法,自編文獻(xiàn)評(píng)價(jià)量表,收集文獻(xiàn),應(yīng)用Stata12.0軟件評(píng)價(jià)異質(zhì)性、發(fā)表偏倚,計(jì)算合并風(fēng)險(xiǎn)比及95％區(qū)間,探討miR-155表達(dá)與肺癌預(yù)后的關(guān)聯(lián)。
　　[結(jié)果]
　　1、居住地周圍有污染企業(yè)、居住平房、住房通風(fēng)情況較差、烹調(diào)油煙、吸煙包年≥40、肺部罹患過(guò)炎癥性疾病、直系親

4、屬有肺癌家族史、不常食用新鮮水果及性格悲觀消極是吸煙者肺癌的危險(xiǎn)因素;居住地周圍有污染企業(yè)、居住平房、住房通風(fēng)情況較差、烹調(diào)油煙、進(jìn)食速度快、被動(dòng)吸煙指數(shù)≥10人年、從不服用維生素、不常食用新鮮水果、肺部罹患過(guò)炎癥性疾病及直系親屬有肺癌家族史是非吸煙者肺癌的危險(xiǎn)因素,飲茶是非吸煙者肺癌的保護(hù)因素。
　　2、肺炎衣原體IgG與IgA滴度呈正相關(guān)(r=0.46,P<0.0001);IgG陽(yáng)性者發(fā)生肺癌的風(fēng)險(xiǎn)是抗體陰性者的2.72倍(P

5、<0.0001);IgA陽(yáng)性者發(fā)生肺癌的風(fēng)險(xiǎn)是抗體陰性者的4.69倍(P<0.0001)。肺炎衣原體IgG、IgA陽(yáng)性分別與吸煙、環(huán)境煙草煙霧暴露及腫瘤家族史因素之間存在協(xié)同作用。
　　3、吸煙者中rs16900627GG+GA基因型攜帶者較AA基因型者肺腺鱗癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.37倍;每增加1個(gè)IL6Rrs4072391T等位基因,肺腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加1.30倍;非吸煙者中,STAT6rs703817的變異基因可降低肺鱗癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)

6、;攜帶TLR4rs11536889CC或CG基因型是肺腺癌的危險(xiǎn)因素。
　　4、性別、手術(shù),肺癌分期,TLR4rs11536889、NFKBIArs2273650與IL-1Ars1304037聯(lián)合效應(yīng)為肺癌預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
　　5、miR-155高表達(dá)可預(yù)示非小細(xì)胞肺癌發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移等腫瘤相關(guān)惡性結(jié)局的高風(fēng)險(xiǎn)。
　　[結(jié)論]
　　1、炎癥相關(guān)的環(huán)境因素(環(huán)境污染、吸煙與被動(dòng)吸煙、肺部炎癥疾病)和肺癌家族史是肺