雙相障礙I型患者核心家系中認(rèn)知功能遺傳性與遺傳度研究.pdf

1、背景:
　　大量研究顯示雙相障礙是一種遺傳度很高的疾病。但其復(fù)雜多變的臨床表型阻礙了該病分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展，直到目前為止該病遺傳機(jī)制仍不明了。尋找到合適的內(nèi)表型指標(biāo)也許可能為該病的分子遺傳學(xué)研究帶來(lái)新的突破。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)急性期或穩(wěn)定期雙相障礙患者都具有注意力、記憶力、執(zhí)行功能及處理速率等認(rèn)知維度的損害，且患者的健康親屬也具有以上損害，提示這些損害在家系中可能具有遺傳性。遺傳度能夠具體反映這些指標(biāo)的遺傳性，然而目前的研究中很少有

2、針對(duì)認(rèn)知損害遺傳度的研究。本研究擬通過(guò)在核心家系中全面評(píng)估認(rèn)知損害的遺傳性及遺傳度，尋找更加可靠的雙相障礙內(nèi)表型指標(biāo)。
　　目的:
　　在雙相障礙I型患者核心家系中評(píng)估認(rèn)知功能損害的遺傳性并計(jì)算遺傳度，尋找更加可靠的雙相障礙內(nèi)表型指標(biāo)。
　　方法:
　　本研究主要收集了80個(gè)雙相障礙患者（穩(wěn)定期)的核心家系，即80例雙相障礙患者（患者組)及其健康生物學(xué)父母160例（親屬組)，以及334例正常對(duì)照（正常對(duì)照組）。采

3、用數(shù)字符號(hào)、數(shù)字廣度、視覺(jué)再生、連線測(cè)驗(yàn)（Trail Making Test,TMT)A和B、威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（Wisconsin Card Sorting Test,WCST）、言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)及漢諾塔（Tower of Hanoi,TOH）等7個(gè)測(cè)驗(yàn)分別評(píng)估受試者處理速率、注意力、工作記憶及執(zhí)行功能等4個(gè)認(rèn)知維度。采用因子分析方法計(jì)算各認(rèn)知維度綜合分?jǐn)?shù)。并采用方差分析方法比較患者組、親屬組及正常對(duì)照組3組各認(rèn)知功能指標(biāo)及各認(rèn)知維度

4、分?jǐn)?shù)差異；采用數(shù)量性狀遺傳度估計(jì)法中的相關(guān)回歸分析法計(jì)算各認(rèn)知功能指標(biāo)及認(rèn)知維度的遺傳度。
　　結(jié)果:
　?。?）處理速率：患者組及親屬組數(shù)字符號(hào)總分及言語(yǔ)流暢性總分這兩個(gè)指標(biāo)的成績(jī)均顯著差于正常對(duì)照組（P均＜0.05）；且患者組這兩個(gè)指標(biāo)的成績(jī)還顯著差于親屬組（P均＜0.05）?；颊呓M及親屬組處理速率認(rèn)知維度 Z分的成績(jī)也顯著差于正常對(duì)照組（P均＜0.05）。
　　遺傳度分析結(jié)果顯示僅數(shù)字符號(hào)總分一個(gè)指標(biāo)遺傳度較大（

5、h2=0.401）。
　?。?）注意力：患者組和親屬組TMT-A完成時(shí)間和TMT-B完成時(shí)間這兩個(gè)指標(biāo)的成績(jī)均顯著差于正常對(duì)照組（P均＜0.05）。三組間注意力認(rèn)知維度Z分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=35.47,P=0.065）。
　　遺傳度分析結(jié)果顯示該認(rèn)知維度所有指標(biāo)均不具遺傳性。
　?。?）工作記憶：患者組數(shù)字廣度順背、數(shù)字廣度倒背、數(shù)字廣度總分及圖形再生總分等4個(gè)指標(biāo)成績(jī)顯著差于正常對(duì)照組（P均＜0.05)，且患者組

6、數(shù)字廣度倒背成績(jī)及數(shù)字廣度總分成績(jī)顯著差于親屬組（P均＜0.05）；親屬組數(shù)字廣度倒背成績(jī)、數(shù)字廣度總分及視覺(jué)再生總分成績(jī)顯著差于正常對(duì)照組（P均＜0.05）。患者組及親屬組工作記憶認(rèn)知維度Z分顯著差于正常對(duì)照組（P均＜0.05）。
　　遺傳度分析結(jié)果顯示除數(shù)字廣度順背外其余指標(biāo)遺傳性顯著（h2分別為0.492、0.375、0.332、0.373）。
　　（4）執(zhí)行功能：除WCST分類數(shù)外，TOH和WCST這兩個(gè)測(cè)試其余6個(gè)

7、指標(biāo)成績(jī)患者組及親屬組均顯著差于正常對(duì)照組（P均＜0.05）；且患者組 TOH總分及TOH執(zhí)行時(shí)間這兩項(xiàng)指標(biāo)的成績(jī)顯著差于親屬組（P均＜0.05）；而親屬組計(jì)劃時(shí)間多于患者組（P＜0.05）?；颊呓M及親屬組執(zhí)行功能認(rèn)知維Z度分均顯著差于正常對(duì)照組（P均＜0.05）。
　　遺傳度分析結(jié)果顯示除WCST分類數(shù)外，其余指標(biāo)及該認(rèn)知維度均具有遺傳性（h2分別為0.328、0.240、0.431、0.335、0.341、0.276、0.39

8、2）。
　　結(jié)論:
　?。?）處理速率：患者組及親屬組數(shù)字符號(hào)成績(jī)均差于正常對(duì)照，且遺傳度分析結(jié)果顯示該指標(biāo)遺傳度較高，因此數(shù)字符號(hào)可能是BD-I內(nèi)表型指標(biāo)。
　?。?）注意力：患者組及親屬組TMT-A完成時(shí)間、TMT-B完成時(shí)間均差于正常對(duì)照，但遺傳度分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)指標(biāo)遺傳性不顯著，因此這兩個(gè)指標(biāo)及注意認(rèn)知維度的損害不是BD-I理想的內(nèi)表型指標(biāo)。
　?。?）工作記憶：患者組及親屬組數(shù)字廣度倒背、視覺(jué)再生總分