紅細胞生成素對大鼠腎臟缺血再灌注性損傷后腎臟血紅素氧合酶-1水平的作用.pdf

1、急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)是一組臨床常見的原發(fā)或繼發(fā)性腎功能受損，是對急性腎功能不全(acute renal insufficiency，ARI或acute kidneydysfunction，AKD)或急性腎功能衰竭(acute renal failure，ARF)的替代和擴展，有研究表明在住院病人中有大約10％的患者將會出現(xiàn)AKI。紅細胞生成素(erythropoietin，EPO)用于治療各類(腎

2、性、癌性)貧血已有二十余年的歷史，近年來人們發(fā)現(xiàn)其對多種組織、器官有著多途徑的、除造血以外的保護作用，在AKI中能起到治療作用。其作用機制十分復(fù)雜，目前尚不完全清楚，需進一步研究。
　　 目的：
　　 觀察在缺血再灌注(ischemic reperfusion， IR)刺激下，大鼠血清肌酐(SCr)與尿素氮(BUN)水平變化，大鼠腎臟血紅素氧合酶-1(Heme oxygenase-1，HO-1)的表達變化，以及細胞外信號

3、調(diào)節(jié)激酶(Extracellular signal-regulated kinase，ERK)的ERK狀況；研究紅細胞生成素能否影響SCr、BUN、HO-1的水平及ERK的活化，探討EPO的腎臟保護作用機制。
　　 方法
　　 采用80只300-400g雄性SD大鼠隨機分成4組:假手術(shù)+生理鹽水組(sham+NS)、假手術(shù)+EPO組(sham+EPO)、缺血再灌注+生理鹽水組(IR+NS)及缺血再灌注+EPO組(IR+E

4、PO)。復(fù)制腎臟急性缺血再灌注模型:夾閉雙側(cè)腎蒂缺血90分鐘后行再灌注。.夾閉腎蒂前2小時給予EPO預(yù)處理治療，給藥方案為50001U/kgIP，對照組給予等量生理鹽水。于再灌注1、3、6、24及48小時后，留取大鼠血及腎組織，進行SCr與BUN，以及腎組織病理檢查，后者包括HE染色與HO-1、磷酸化ERK(p-ERK)指標(biāo)的免疫組織化學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 (1)再灌注后，兩個假手術(shù)組的Scr、BUN無明顯差異，

5、而IR+NS組的Scr、BUN較假手術(shù)組有明顯上升(P<0.05)，IR+EPO組較IR+NS組有下降趨勢但無明顯差異(P>0.05)。(2)再灌注1h，各組之間HO-1的表達無明顯差異，其它時間點IR+NS和IR+EPO組較對照組表達明顯增加(P<0.05)，再灌注24h達到高峰；IR+EPO組較IR+NS組增加更多，再灌注6h和24h差異明顯(P<0.05)，再灌注3h和48h有增加趨勢無明顯差異(P>0.05)。(3)再灌注各時間

6、點，兩個假手術(shù)組的p-ERK表達無明顯差異，IR+NS和IR+EPO組較對照組表達明顯增加(P<0.05)，再灌注24h達峰，但再灌注6h結(jié)果與其較為接近。IR+EPO組較IR+NS組表達增加，再灌注3h和6h差異明顯(P<0.05)，再灌注24h和48h有增加趨勢無明顯差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 缺血再灌注條件下大鼠腎功能明顯受損，腎臟HO-1和p-ERK的表達均明顯增加，EPO預(yù)處理能進一步增加HO-