高鹽飲食對Wistar大鼠腎損害的影響及替米沙坦和辣椒素干預.pdf

1、目的:探討高鹽飲食對Wistar大鼠腎損害的影響及替米沙坦和辣椒素的干預作用。
　　方法:Wistar雄性大鼠65只,隨機分為正常鹽對照組(NSD組,0.5％NaCl的顆粒飼料喂養(yǎng)),高鹽組(HSD組,4%NaCl的顆粒飼料喂養(yǎng)),高鹽+替米沙坦組(HSD+ARB組,4%NaCl的顆粒飼料喂養(yǎng)+替米沙坦),高鹽+辣椒素組(HSD+CAP組,4%NaCl的顆粒飼料+辣椒素),每兩周測定尾動脈壓一次,喂養(yǎng)24周。實驗結束后,根據(jù)尾動脈

2、壓再將高鹽組分為高鹽高血壓組(HSD-H組)、高鹽正常血壓組(HSD-N組)。各組大鼠取雙腎, HE染色觀察腎臟的形態(tài)結構,Masson染色觀察腎臟及血管壁的纖維化程度;階段性收集24小時大鼠尿液測定Na+、K+、微量白蛋白、視黃醇結合蛋白(RBP)、TH糖蛋白(THP)、末次尿總蛋白及肌酐,評價腎功能;檢測腎臟皮質(zhì)Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性;免疫組化法檢測Na+-K+-ATPaseα1、PPARγ、p-NF-κB

3、p65的表達;運用real time RT-PCR法檢測腎皮質(zhì)Na+-K+-ATPaseα1、PMCA1的mRNA表達;免疫印跡法檢測皮質(zhì)Na+-K+-ATPaseα1、皮髓質(zhì)PPARγ、皮髓質(zhì)p-NF-κB p65的蛋白表達。
　　結果:與對照組相比,高鹽高血壓組較其他各組血壓升高(P<0.05)。HE和Masson結果顯示高鹽組腎臟形態(tài)結構有不同程度的損害,替米沙坦和辣椒素可明顯改善其腎損害。與對照組相比,高鹽組、替米沙坦組和

4、辣椒素組24h尿鈉鉀比值、24小時尿總蛋白增高(P<0.05);與對照組相比,高鹽組24小時尿微量白蛋白顯著增高(P<0.05),替米沙坦組和辣椒素組低于高鹽組(P<0.05),高鹽高血壓組24小時尿微量白蛋白高于高鹽正常血壓組(P<0.05);與對照組相比,高鹽組、替米沙坦組和辣椒素組24h尿視黃醇結合蛋白和TH糖蛋白升高(P<0.05),高鹽組和替米沙坦組肌酐清除率降低(P<0.05),而辣椒素組肌酐清除率無改變。高鹽組腎皮質(zhì)Na+

5、-K+-ATP酶活性和Ca2+-ATP酶活性都明顯低于對照組(P<0.05),而Na+-K+-ATPaseα1、PMCA1的mRNA表達增高。與對照組相比,高鹽組、替米沙坦組腎臟皮髓質(zhì)PPARγ、p-NF-κB p65表達明顯增高(P<0.05)。
　　結論:(1)長期高鹽飲食可導致部分Wistar大鼠血壓升高,部分大鼠血壓不升高。(2)高鹽飲食可獨立于血壓直接導致腎功能損害。(3)高鹽飲食致Wistar大鼠腎功能損傷的機制可能與