加味天麻鉤藤飲對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能障礙及早期腎損害干預(yù)的研究.pdf

1、目的:利用自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)模型,觀察血管內(nèi)皮功能障礙標(biāo)志物與早期腎損害的相關(guān)性;同時(shí),在SHR腎損害早期(16周齡始)給予加味天麻鉤藤飲進(jìn)行干預(yù),觀察其對(duì)SHR血管內(nèi)皮功能及早期腎損害的作用,探討效應(yīng)途徑和機(jī)制。
　　方法:購買40只15周齡的同源同系、雄性SHR,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周,稱重、標(biāo)記終身號(hào)并隨機(jī)分組,即模型對(duì)照組、加味天麻鉤藤飲組、福辛普利組和聯(lián)合于

2、預(yù)組。觀察模型對(duì)照組SHR24小時(shí)尿蛋白定量與血清一氧化氮(nitric oxide, NO)、血漿(endothelin-1, ET-1)及循環(huán)NO/ET-1的相關(guān)性;同時(shí),實(shí)驗(yàn)各組在高血壓腎損害早期(16周齡始)給予相應(yīng)干預(yù)藥物,以觀察加味天麻鉤藤飲、福辛普利及兩藥聯(lián)合應(yīng)用后,對(duì)SHR血壓、24小時(shí)尿蛋白定量、內(nèi)生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate, Ccr)、血清NO、血漿ET-1

3、及循環(huán)NO/ET-1的影響。
　　結(jié)果:1.模型組SHR24小時(shí)尿蛋白排泄量與血清NO呈負(fù)相關(guān),Pearson系數(shù)為—0.818,P-0.047,P＜0.05;與循環(huán)NO/ET-1呈負(fù)相關(guān),Pearson系數(shù)為—0.835,P=0.039,P＜0.05;與血清ET-1關(guān)系不明顯,Pearson系數(shù)為0.058,P=0.913,P＞0.05。
　　2.加味天麻鉤藤飲可以顯著降低SHR脈壓(pulse pressure, PP)

4、,與模型對(duì)照組相比,P＜0.01;與福辛普利聯(lián)合應(yīng)用后,兩者降壓起協(xié)同作用。
　　3.加味天麻鉤藤飲可以顯著降低血漿ET-1水平,與模型對(duì)照組相比,P＜0.01;對(duì)血清NO水平影響不明顯,P＞0.05。
　　4.加味天麻鉤藤飲與福辛普利聯(lián)合應(yīng)用后,24小時(shí)尿蛋白定量明顯下降,與模型對(duì)照組比較,P＜0.01;循環(huán)NO/ET-1升高,與模型對(duì)照組比較,P＜0.05。
　　結(jié)論:1.SHR早期腎損害24小時(shí)尿蛋白排泄量與血清

5、NO濃度及循環(huán)NO/ET-1水平呈負(fù)相關(guān),推測(cè)高血壓早期腎損害與血管內(nèi)皮功能障礙(endothelial dysfunction, ED)有一定的相關(guān)性,尤與血管內(nèi)皮舒張功能障礙密切相關(guān)。
　　2.加味天麻鉤藤飲單獨(dú)應(yīng)用,即可顯著降低脈壓,療效與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI)福辛普利相當(dāng)。
　　3.加味天麻鉤藤飲可以顯著降低血漿ET-1水平

6、,改善內(nèi)皮依賴性收縮功能,推測(cè)具有一定的血管內(nèi)皮保護(hù)作用。
　　4.加味天麻鉤藤飲與ACEI聯(lián)合應(yīng)用后,協(xié)同降壓、進(jìn)一步減輕早期腎損害,推測(cè)其機(jī)制可能與加味天麻鉤藤飲的血管內(nèi)皮保護(hù)作用有關(guān)。
　　5.加味天麻鉤藤飲與ACEI聯(lián)合應(yīng)用后,血管內(nèi)皮功能及腎損害均有一定程度的改善,結(jié)合本實(shí)驗(yàn)結(jié)論1,推測(cè)改善血管內(nèi)皮功能可能是干預(yù)高血壓早期腎損害的新的有效途徑。
　　6.對(duì)高血壓早期腎損害的防治,強(qiáng)調(diào)早期檢測(cè)敏感指標(biāo),并結(jié)合辨