新的脂肪因子SP3在胰島素抵抗中的作用及其機(jī)制研究.pdf

1、SP3是我們研究發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的脂肪激素，其在白色脂肪組織高表達(dá)，且分泌入血，循環(huán)中含量較高，且高BMI人群較低BMI人群血清SP3蛋白含量高，提示其可能參與機(jī)體能量代謝的調(diào)控。
　　 為了初步探討SP3對(duì)機(jī)體代謝的影響，我們構(gòu)建了SP3全身基因剔除小鼠，給予正?；蚋咧暳衔桂B(yǎng)，葡萄糖耐量結(jié)果顯示，純合型與野生型小鼠相比，其葡萄糖耐量改善，而血清胰島素水平降低。我們又進(jìn)行了胰島素耐量試驗(yàn)和正常血糖－高胰島素葡萄糖鉗夾試驗(yàn)，結(jié)果顯示

2、純合型與野生型小鼠相比，其胰島素降低血糖作用增強(qiáng)，葡萄糖鉗夾穩(wěn)態(tài)時(shí)葡萄糖輸注率顯著增高，提示純合型小鼠整體胰島素敏感性改善，但丙酮酸耐量試驗(yàn)顯示，肝臟糖異生功能在純合型與野生型小鼠間無(wú)顯著差異。SP3剔除小鼠表型改變?cè)诓煌嬍硹l件下結(jié)論一致，且在高脂飲食喂養(yǎng)時(shí)，純合型與野生型小鼠胰島素敏感性差異更為顯著。我們進(jìn)一步表達(dá)純化了SP3原核蛋白，并將其腹腔注射db/db小鼠3月，胰島素耐量與正常血糖．高胰島素葡萄糖鉗夾試驗(yàn)顯示注射SP3組與對(duì)

3、照組相比，其胰島素抵抗進(jìn)一步加重。
　　 我們對(duì)SP3促進(jìn)胰島素抵抗的分子機(jī)制作了初步探討，發(fā)現(xiàn)同窩純合型與野生型小鼠相比，肌肉組織炎癥因子IL6，SOCS3，ICAM,NFKB基因表達(dá)降低，SOCS3蛋白表達(dá)減少，且肌肉組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)減輕。SP3原核蛋白注射組與對(duì)照組相比，其肌肉組織炎癥因子TNF-alpha，IL6，SOCS3，IL1 beta，ICAM，MCP-1，RANTES等表達(dá)升高，提示炎癥反應(yīng)增強(qiáng)。