磺脲類藥物對(duì)心肌缺血預(yù)處理保護(hù)作用影響的初步探討.pdf

1、目的: 對(duì)比不同磺脲類藥物：格列本脲、格列美脲、格列奇特和格列吡嗪對(duì)大鼠離體心臟心肌預(yù)缺血保護(hù)作用的影響，并觀察它們對(duì)大鼠心肌細(xì)胞ATP依賴性鉀通道電流的作用，為臨床選擇磺脲類藥物提供參考。 材料與方法: Langendorff方法灌流雄性S-D大鼠離體心臟，隨機(jī)分入以下五組：(1)缺血對(duì)照組；(2)缺血預(yù)適應(yīng)保護(hù)組：每只心臟予5分鐘缺血5分鐘復(fù)灌3個(gè)循環(huán)，后予30分鐘缺血120分鐘復(fù)灌；(3)缺血預(yù)適應(yīng)+格列本脲組(10μM)

2、；(4)缺血預(yù)適應(yīng)+格列美脲組(10μM)；(5)缺血預(yù)適應(yīng)+格列奇特組(50μM);(6)缺血預(yù)適應(yīng)+格列吡嗪組(10μM、3μM、1μM和0.1μM)。記錄血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，于灌流結(jié)束后測(cè)量心肌梗塞面積。利用全細(xì)胞膜片鉗檢測(cè)大鼠心室肌細(xì)胞：KATP通道電流，用模擬缺血的方法誘導(dǎo)K<,ATP>通道電流，分別觀察格列本脲(10μM)、格列美脲(1μM)、格列齊特(1μM)和格列吡嗪(1μM)對(duì)IK<,ATP>的阻滯作用。 結(jié)果:

3、在本實(shí)驗(yàn)的條下，IPC、IPC+GLM和IPC+GLC組心肌梗塞面積均較CON組明顯減小(23.7±1.3％、24.6±1.0％and 33.1±1.3％vs 43.3±1.8％，P<0.01，n=6)，IPC+GLB和IPC+GLC組心肌梗塞面積均較IPC組增大(40.4±1.4％and 33.1±1.3％vs 23.7±1.3％，P<0.01，n=6)。在模擬缺血的條件下，各組K<,ATP>通道電流都明顯增大(P<0.05)，格列本

4、脲抑制了I<,KATP>電流，降低112.9％(P<0.05，n=6)，格列美脲使I<,KATP>電流密度有下降，但差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(n=3)，格列奇特和格列吡嗪使I<,KATP>電流降低的幅度分別為93.7％(P<0.05，n=4)和91.2％(P<0.05，n=4)。 結(jié)論: IPC明顯減小了缺血后心肌梗塞面積，對(duì)IPC心肌保護(hù)作用的影響從大到小依次為格列本脲、格列齊特和格列美脲，格列吡嗪組離體心臟于30分鐘全心缺血后心臟

5、功能未恢復(fù)，可能是格列吡嗪對(duì)血管的影響較大，使本實(shí)驗(yàn)中的IPC刺激方案和心臟灌流模型不適于檢測(cè)它對(duì)IPC心肌保護(hù)作用的影響。用模擬缺血液灌流心室肌細(xì)胞可以誘導(dǎo)出IK<,ATP>，格列本脲對(duì)IK<,ATP>的阻滯超過了背景電流水平，說明在該濃度下格列本脲并非單一選擇性的阻滯K<,ATP>通道電流；格列美脲使IK<,ATP>下降不明顯；格列齊特和格列吡嗪對(duì)IK<,ATP>阻滯程度相似，介于格列本脲和較格列美脲之間。這四種磺脲類藥物其它濃度下