功能磁共振成像評價肝癌化療栓塞療效的臨床研究.pdf

1、背景： 及時、有效評價腫瘤治療療效存判斷治療足否成功和指導(dǎo)后續(xù)治療方面足相當(dāng)重要的。目前應(yīng)用于臨床的監(jiān)測腫瘤治療反應(yīng)的方式較多,包括組織學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測和影像學(xué)方法等。其中,組織學(xué)檢查是評價的金標(biāo)準(zhǔn),然而使用組織學(xué)評價只有當(dāng)取得的標(biāo)本是活性腫瘤組織時才能得到肯定性的結(jié)果,因此,即使反復(fù)出現(xiàn)的陰性活檢結(jié)果也不能排除腫瘤殘留的可能；而在評價腫瘤的治療反應(yīng)中,單獨使用腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用價值也非常有限。各種影像學(xué)成像方法,包括多

2、普勒超聲(Doppler ultrasonography)、血管造影(angiography)、CT(computedtomography)和磁共振成像(magnetic resonance imagirlg,MRI)都可以用于評價治療反應(yīng)。 目前臨床上應(yīng)用的實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(WHO標(biāo)準(zhǔn)和RECIST標(biāo)準(zhǔn))是基于影像學(xué)上病灶治療前后的大小變化來評價腫瘤療效,因治療后病灶的形態(tài)學(xué)在一定時間內(nèi)可能并沒有發(fā)生改變,所以這種形態(tài)學(xué)評價

3、方法結(jié)果具有滯后性和欠準(zhǔn)確性。臨床工作者開始將注意力集中到開發(fā)一些新的更能真實反映療效的影像學(xué)評價方法。這些新的方法包括評價腫瘤血管和細(xì)胞的完整性,水分子的運動和腫瘤內(nèi)化合物的濃度變化等。 本研究運用磁共振功能成像技術(shù)預(yù)測和早期評價肝痛化療栓塞療效。 目的： 1、評價不同擴散梯度系數(shù)(b值)條件下肝癌化療栓塞術(shù)后病灶磁共振擴散加權(quán)成像(DWI)的圖像質(zhì)量,篩選肝癌化療栓塞術(shù)后磁共振擴散加權(quán)成像的最佳擴散梯度系數(shù)/

4、b值。 2、評價肝癌化療栓塞術(shù)后病灶的DWI圖像的信號特點,定量分析腫瘤內(nèi)部各組織成分的ADC值,探討ADC值鑒別腫瘤內(nèi)部不同組織成分的能力。 3、定量分析肝癌化療栓塞術(shù)前、術(shù)后病灶A(yù)DC值,探討病灶術(shù)前ADC值在預(yù)測肝癌化療栓塞療效中的價值和病灶術(shù)后ADC變化值早期評價肝癌化療栓塞療效價值。 4、初步觀察原發(fā)性肝癌31P-MRS的特點,并初步探討31P-MRS在早期評價原發(fā)性肝癌化療栓摩治療療效的臨床價值。

5、 方法： 1、采用SS-SE-EPI序列、彌散系數(shù)b分別為150、350、500、800 s/mm2對肝臟進行擴散加權(quán)成像,計算T2WI和不同b值DWI中病灶信號-噪聲比(signal-noise-ratio,SNR),病灶-肝臟對比信噪比(contrast signal-noise-ratio,CNR),不同b值DWI中病灶A(yù)DC值,通過觀察CT和DSA造影圖像,分析病灶內(nèi)部碘化油沉積、液化壞死和腫瘤殘留或復(fù)發(fā)的活組織情況,

6、定性分析在不同b值下DWI圖像上區(qū)分病灶內(nèi)部各種組織成分的能力。 2、采用SS-SE-EPI序列、彌散系數(shù)b=0和500s/mm2對肝臟進行擴散加權(quán)成像,計算DWI、T2WI序列中觀察到的新發(fā)腫瘤病灶與周圍肝組織之間的CNR,觀察上腹部CT增強檢查和肝臟DSA造影圖像,分析病灶內(nèi)部碘化油沉積情況,腫瘤血供、腫瘤染色和腫瘤壞死情況,并與DWI圖像相對照,分析碘化油沉積區(qū)、腫瘤壞死區(qū)和腫瘤復(fù)發(fā)/殘留區(qū)等在DWI圖像上的信號特點,并測

7、量上述區(qū)域ADC值,用ROC曲線分析(receiver operating curve analysis)ADC值鑒別腫瘤活性和壞死組織的價值。 3、采用SS-SE-EPI序列、彌散系數(shù)b=0和500s/mm2對肝臟進行擴散加權(quán)成像,分別于化療栓塞術(shù)前24小時內(nèi)和化療栓塞術(shù)后24-48小時內(nèi)完成DWI檢查,計算病灶術(shù)前ADC值和術(shù)后％ADC值,與栓塞效果比較,用ROC曲線分析術(shù)前病灶A(yù)DC值預(yù)測肝癌化療栓塞治療療效和術(shù)后％ADC

8、值早期評價肝癌化療栓塞治療療效的臨床價值。 4、初步觀察正常肝臟組織和肝癌組織的31P-MRS主要特點,比較肝癌組織和正常肝組織中的代謝物變化情況；定量分析原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌化療栓塞治療前后31P-MRS中各化合物變化情況；同時,通過與這些病例的臨床隨訪結(jié)果對照,初步評價31P-MRS在早期評價腫瘤療效中的價值。 結(jié)果： 1、化療栓塞后病灶在T2WI、DWI150、DWI350、DWI500和DWI800的SNR分

9、別為：(69.81±18.99)、(59.33±32.66)、(59.23±32.94)、(54.25±19.71)和(39.43±11.67),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=4.43,P=0.0024<0.05);病灶-肝臟CNR分別為：(19.11±11.33)、(17.69±9.20)、(21.38±10.10)、(19.90±13.75)和(13.24±11.02),差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.70,P=0.1556>0.05);b=1

10、50,350,500和800s/mm2的ADC圖中測得病灶A(yù)DC值分別為：(2.35±0.80)×10-3mm/s、(1.95±0.59)×10-3mm2/s、(1.78±0.44)×10-3mm2/s和(1.54±0.37)×10-3mm2/s,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=21.96,P=0.0001<0.05)。使用b=500和800s/mm2的DWI圖像能有效區(qū)分腫瘤內(nèi)部壞死和活性腫瘤組織。 2、新發(fā)病灶在DWI圖像中的CNR為

11、46.36±19.49,在T2WI圖像上的CNR為33.24±17.26,兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.400,P=0.025G0.05);在DWI圖像上,腫瘤壞死組織呈低信號,腫瘤活性組織呈高信號,而碘油沉積區(qū)呈低、等或稍高信號。DWI和ADC值能有效區(qū)分腫瘤內(nèi)的壞死組織和活組織,用ROC曲線分析,以ADC值為1.84×10-3mm2/s為域值,診斷壞死組織的敏感度為92.3％,特異度為100％。 3、栓塞良好組術(shù)前病灶A(yù)D

12、C值中位數(shù)為1.278×10-3mm2/s(范圍：0.989×10-3mm2/s～1.768×10-3mm2/s);栓塞不良組中位數(shù)為1.687×10-3mm2/s(范圍：1.24×10-3mm2/s～2.20×10-3mm2/s)(P<0.05)。用ROC曲線分析,以ADC值為1.618×10-3mm2/s為預(yù)測栓塞不良域值,敏感度為96％,特異度為77.8％；栓塞良好組治療前后病灶％ADC值中位數(shù)為32.63％(范圍：11.15％～

13、182.16％),栓塞不良組％ADC中位數(shù)為5.24％(范圍：-11.06％～15.50％)(P<0.05);用ROC曲線分析,以％ADC值為16.21％為預(yù)測栓塞效果良好域值,敏感度為72％,特異度為100％。非治療葉段肝實質(zhì)ADC值(t=0.174,P=-0.862)和脾臟治療前后ADC值(t=1.964,P=0.052)變化無統(tǒng)計學(xué)意義。 4、在原發(fā)性肝癌中,磷酸單酯(PME)水平中位數(shù)為2.98×107(范圍：0.846

14、×107～102.5×107),高于正常肝實質(zhì)中PME水平(中位數(shù)：1.8l×107;范圍：0.734×107～2.38×107);HCC中磷酸二酯(PDE)水平中位數(shù)為1.94×107(范圍：0.384×107～5.24×107),低于正常肝實質(zhì)(中位數(shù)：3.39×107;范圍：0.661×107～3.55×107);治療后PME水平(中位數(shù)：1.38×107;范圍：0.665×107～6.21×107)低于治療前(中位數(shù)：2.98×

15、107;范圍：0.846×107～102.5×107)(P<0.05)。臨床隨訪發(fā)現(xiàn)治療有效病灶,其31P-MRS中,PME/NPT(P<0.01)和PDE/NPT(P<0.01)比值治療后與治療前相比均下降；而臨床隨訪中療效歸為治療無效的病灶,治療后24-48h內(nèi)與治療前相比,PME/NPT比值下降(P<0.05),而PDE/NPT比值輕度上升,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論： 1、在肝痛化療栓塞后DWI中

16、,選擇合適的擴散梯度系數(shù)能夠得到較佳的信號對比,同時也能較準(zhǔn)確地區(qū)分壞死組織和活性腫瘤。 2、磁共振擴散加權(quán)成像能敏感檢出肝癌化療栓塞術(shù)后病人肝內(nèi)新發(fā)腫瘤,ADC值能有效區(qū)分腫瘤內(nèi)部壞死和活性腫瘤成分,可用于肝癌化療栓塞術(shù)后病人的臨床隨訪。 3、肝癌化療栓塞術(shù)前病灶A(yù)DC值能預(yù)測栓塞效果,化療栓塞治療后癌灶A(yù)DC值有不同程度上升并能反應(yīng)癌灶的栓塞效果,對指導(dǎo)臨床治療方式的選擇和個性化治療方案的制定有一定意義。 4