選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑的設(shè)計,合成和三維定量構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、與以往的非甾體類抗炎藥相比,選擇性COX-2抑制劑的突出優(yōu)點是治療炎癥的同時不會帶來諸如胃腸道粘膜損傷、潰瘍,腎臟功能障礙等嚴重的毒副作用.分析已有三環(huán)系COX-2抑制劑的結(jié)構(gòu)得出此類化合物的結(jié)構(gòu)特征:大部分抑制劑都含有順式相連于橋環(huán)的兩個芳環(huán),并且其中一個芳環(huán)的對應(yīng)含有磺?；〈?為得到更多的設(shè)計思路,利用已測定活性和選擇性的三環(huán)系COX-2抑制劑分別建立結(jié)構(gòu)與活性和結(jié)構(gòu)與選擇性兩個CoMFA模型.結(jié)合這兩個模型的靜電場和立體場的系

2、數(shù)等勢圖,總結(jié)出此類化合物還應(yīng)具有的結(jié)構(gòu)特征:1、兩個芳環(huán)應(yīng)為單環(huán)芳香體系;2、在不帶有磺?；〈姆辑h(huán)上應(yīng)引入相對小體積的負電性基團,且適當(dāng)增大對位取代基的體積有利于活性的提高,增大間位取代基的體積有利于選擇性的提高;3、橋環(huán)的相應(yīng)位置上應(yīng)引入相對大體積的基因.該論文共合成了102個新化合物,其中目標化合物38個,均通過<'1>H-NMR,EI-MS確證.部分化合物測定了HR-MS,EA.為進一步證明所合成化合物的結(jié)構(gòu),對化合物Bap