膜表面唾液酸化在損傷的初級感覺神經(jīng)元興奮性異常中的作用：神經(jīng)病理性痛的細胞表面靜電學(xué)機制.pdf

1、對神經(jīng)病理性痛的病理生理學(xué)機制進行的長期而深入的研究提示:發(fā)生在受損傷的初級感覺神經(jīng)元的過度興奮,是神經(jīng)病理性痛產(chǎn)生和維持的關(guān)鍵因素.但關(guān)于過度興奮的機制尚不清楚.已經(jīng)知道神經(jīng)元受損傷后會發(fā)生一些非特異性變化:首先,一些膜蛋白,如興奮性離子通道及受體蛋白等的表達會上調(diào),并且異位堆積在胞體膜或神經(jīng)軸突上的損傷位點附近;這些膜蛋白的胞外結(jié)構(gòu)域都是高度唾液酸化的,而且唾液酸在生理情況下帶有大量負(fù)電荷.因此我們推測,在損傷神經(jīng)元膜外表面會形成一

2、個強的"負(fù)電荷網(wǎng)",增加的表面負(fù)電性會減低跨膜靜息電位值(resting transmembrane potential,VR),導(dǎo)致神經(jīng)元的去極化興奮,影響神經(jīng)元的電特性.在本研究中,1、運用高效液相色譜法來測定DRG表面的唾液酸含量,發(fā)現(xiàn)慢性縮窄性損傷(chronic constrictive injury,CCI)術(shù)后,表現(xiàn)痛覺過敏的大鼠的DRG表面唾液酸含量顯著增加;2、通過胞內(nèi)記錄技術(shù),我們證明CCI術(shù)后背根節(jié)(dorsal

3、root ganglion,DRG)的Aα/β神經(jīng)元有過度興奮等電特性的改變,具體為:VR朝去極化方向變化,激發(fā)動作電位的胞內(nèi)刺激閾電流(intrαcellular stimulating threshold current,T<,IC>)減小,動作電位峰的持續(xù)時間和幅度增加,動作電位后超極化的持續(xù)時間和幅度減小;3、用唾液酸酶消化掉胞外的唾液酸后,CCI組Aα/β神經(jīng)元的興奮性大大下降,T<,IC>幾乎加倍了,V<,R>朝超極化方向變

4、化;而去唾液酸化沒有顯著地影響未受損傷的Aα/β神經(jīng)元的V<,R>和T<,IC>,以及受損傷和未受損傷的神經(jīng)元的其它電生理指標(biāo).這些結(jié)果提示神經(jīng)元表面負(fù)電性的唾液酸的增加,可以通過靜電學(xué)機制促使損傷的Aα/β神經(jīng)元發(fā)生過度興奮.以含有高Ca<'2+>、Mg<'2+>、Ni<'2+>和Mn<'2+>,還有Ba<'2+>和帶大量正電荷的多聚賴氨酸的等滲液灌流DRG神經(jīng)元,結(jié)果表明,除后2種陽離子以特殊機制使神經(jīng)元出現(xiàn)暫時的興奮外,其余的陽離